Hyperphosphorylierung des Rho-Kinase-Substrates Moesin in intrahepatischen Gefäßen bei Ratten mit sekundär biliärer Leberzirrhose

Hintergrund: Bei Leberzirrhose trägt ein erhöhter Widerstand des hepatischen Gefäßbettes zur portalen Hypertension bei. Eine der Ursachen des erhöhten intrahepatischen Widerstandes zirrhotischer Lebern ist ein stärkeres Ansprechen intrahepatischer Gefäße auf Vasokonstriktoren. In funktionellen Experimenten haben wir kürzlich gezeigt, dass diese erhöhte Vasokonstriktoren-Sensitivität zirrhotischer Ratten mit einer erhöhten Expression der Rho-Kinase (ROK–2) einhergeht. Da der RhoA/ROK–2-Signalweg eine entscheidende Rolle in der Kontraktion glatter Gefäßmuskulatur spielt, haben wir die intrahepatische Rho-Kinase-Aktivität zirrhotischer Ratten auf molekularer Ebene untersucht. Methoden: Sekundär biliäre Leberzirrhose männlicher Sprague-Dawley-Ratten wurde durch Gallengangsligatur (BDL) induziert. Mit einem phosphospezifischen Antikörper wurde in Leberschnitten sham-operierter und zirrhotischer Ratten immunohistochemisch die Phosphorylierung des Rho-Kinase-Substrates Moesin untersucht. Ergebnisse: Die Moesin-Phosphorylierung in den Wänden der intrahepatischen Äste der V. portae war bei BDL-Ratten erhöht (gefärbte Zellen/angeschnittene Gefäßwand: sham 37±9,3%, BDL 88±6,4%, P<0,0001). Ein schwächerer, jedoch nicht-signifikanter Anstieg der Moesin-Phosphorylierung war auch in den Wänden der intrahepatischen Äste der A. hepatica von BDL-Ratten zu verzeichnen (gefärbte Zellen/angeschnittene Gefäßwand sham 66±17%, BDL 98±1%, P=0,077). Diskussion: Die verstärkte Moesin-Phosphorylierung reflektiert eine erhöhte Rho-Kinase-Aktivität in diesen Gefäßen. Diese erhöhte Rho-Kinase-Aktivität trägt möglicherweise zum erhöhten intrahepatischen Widerstand zirrhotischer Lebern und so zur portalen Hypertension bei Leberzirrhose bei.

Schlüsselwörter

Leberzirrhose - Portale Hypertension - RhoA/Rho-Kinase - intrahepatisches Gefäßbett