Z Gastroenterol 2006; 44 - A2_06
DOI: 10.1055/s-2006-931673

Der Einfluss der Promotermethylierung auf die APC-Proteinexpression in nicht-virusinduziertem hepatozellulärem Karzinom

A Csepregi 1, C Röcken 2, J Hoffmann 1, P Malfertheiner 1, C Lofton-Day 3, M Ebert 1
  • 1Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie der Universität Magdeburg, Magdeburg
  • 2Institut für Pathologie der Universität Magdeburg, Magdeburg
  • 3Epigenomics Inc., Seattle, WA, USA

Hintergrund und Ziel: Die Promoterregion des Adenomatosis polyposis coli (APC)-Gens ist bei Patienten mit virusinduziertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) hypermethyliert. Über den Einfluss der Promotermethylierung auf die APC-Proteinexpression liegen bislang keine Daten bei HCC vor. In der vorliegenden Studie wurde der Methylierungstatus des APC 1A Promoters und der Einfluss der Promotermethylierung auf die Proteinexpression bei Patienten mit nicht-Hepatitisvirus induziertem HCC untersucht.

Patienten & Methoden: Tumor- (T) und Nicht-Tumor- (NT) Gewebsproben von 50 Patienten mit [HCC (n=19), Lebermetastasen (n=19), cholangiozellulärem Karzinom (CCC) (n=7), und gutartigem Lebertumor (n=5)] wurden mit der Methylight-Analyse untersucht. Die APC-Mutationsanalyse wurde durch PTT-Assay und Direktsequenzierung der DNA bei 12 Patienten mit HCC durchgeführt. Die Proteinexpression des APC-Gens wurde durch Immunohistochemie und Westernblot evaluiert.

Ergebnisse: Alle Patienten mit HCC, 10 mit Lebermetastasen (52,6%) und nur einer mit CCC wiesen einen hochgradig methylierten APC-Promoter auf. In 82% (45 von 55 Patienten) der NT-Gewebsproben (inklusive alle Proben von gutartigen Lebertumoren) war der APC-Promoter ebenfalls methyliert. Der Methylierungsgrad lag allerdings bei den HCC-Fällen signifikant höher als bei den NT-Leberbioptaten (63,10% vs. 24,98%; p=0.001). Eine APC-Mutation konnte nur bei einem einzigen Patienten nachgewiesen werden. Die APC-Proteinexpression war zwar signifikant niedriger (p<0.05) in den HCC-Proben im Vergleich zu den NT-Lebergewebsproben, ein kompletter Expressionsverlust des APC-Proteins war jedoch nur bei einem Patienten mit HCC nachweisbar.

Schlussfolgerung: Der APC-Promoter ist hochgradig methyliert bei Patienten mit nicht-virusinduziertem HCC. Ein methylierter APC-Promoter ist jedoch auch in den NT-Leberproben nachweisbar. Die pathophysiologische Bedeutung der APC-Methylierung in der tumorfreien Leber ist Gegenstand aktueller Untersuchungen.

Key words

APC - HCC - Promotermethylierung - Proteinexpression