Phänotypische Charakterisierung von HCV-spezifischen CD8+ T-Zellen nach HCV-Peptidimpfung vs. akute und chronische Hepatitis C

CD8+ T-Zellen können aufgrund der Expressionsmuster von CCR7 und CD45RA in verschiedene Typen von Gedächtniszellen eingeteilt werden. Dabei werden naive (CCR7+/CD45RA+), central-memory (Tcm; CCR7+/CD45RA-), effector-memory (Tem; CCR7-/CD45RA-) und CD45RA+ effector-memory (Temra; CCR7-/CD45RA+) Zellen unterschieden. Wir untersuchten HCV- und CMV-spezifische CD8+ T-Zellen in HLA-A2-positiven Patienten mit akuter Hepatitis C (n=8), chronischer Hepatitis C (n=60) und gesunden Kontrollen (n=128). Die beiden letzten Gruppen wurden mit IC41 geimpft, einem fünf relevante HCV-T-Zellepitope umfassenden Peptidimpfstoff und dem Adjuvanz Poly-L-Arginin.

Bei Patienten mit akuter Hepatitis C zeigten nahezu alle HCV-spezifischen T-Zellen einen Tem- oder Tcm-Phänotyp, während der Anteil von Tcm, Tem und Temra in chronischer Hepatitis C entsprechend bei 31% (12–69%), 41% (8–83%) und 14% (0–42%) lag. Im Kontrast dazu waren bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion 80–90% der CMV-spezifischen T-Zellen CCR7-negativ, davon waren ca. 60% Temras. Im Gegensatz zu einem aktuellen Paper von Lucas et al. (J. Immunol. 2004;172(3): 1744–53) konnten wir zwischen CMV-spezifischen T-Zellen chronischer HCV-Patienten und gesunder Probanden keine signifikanten Unterschiede finden (>80% CCR7-negativ). Die Vakzinierung mit IC41 induzierte bei gesunden Probanden größtenteils CCR7+HCV-spezifische T-Zellen (30%–82%), ungefähr 30% zeigten einen Tem-Phänotyp. Die Analyse einer Langzeitstudie während IC41-Impfungen chronischer HCV-Patienten zeigten bei einigen Patienten ein vorübergehendes Absinken der CCR7-Expression.

Diese umfassenden phänotypischen Analysen antigen-spezifischer CD8+ T-Zellen weisen darauf hin, dass (i) der relative Verlust reifer (CCR7-) HCV-spezifischer T-Zellen in chronischer HCV-Infektion weniger ausgeprägt scheint als zuvor berichtet, obwohl signifikante Unterschiede zwischen HCV- und CMV-spezifischen CD8+ T-Zellen deutlich werden; (ii) durch Peptidimpfung induzierte HCV-spezifische T-Zellen in gesunden Probanden größtenteils central-memory Zellen sind; (iii) HCV nur eine geringe phänotypische Veränderung CMV-spezifischer T-Zellen induziert.

Key words

CD8 T-Zellen - HCV