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DOI: 10.1055/s-2006-931775
Individualisierte Therapiestrategie mit Peginterferon alfa–2b (PEG-IFNa) plus Ribavirin in Abhängigkeit von der frühen Viruskinetik bei Hepatitis C Virus (HCV) Typ 1-infizierten Patienten
Ziel der vorliegenden randomisierten kontrollierten deutschen Multizenterstudie war zu untersuchen, ob eine individuell-adaptierte Therapiedauer bei HCV Typ 1-infizierten Patienten ebenso effektiv ist wie die Standard-Kombinationsbehandlung.
Patienten und Methoden: 433 Patienten wurden zwischen 1/2002–1/2004 randomisiert (nach Stratifikation für die Viruslast) und erhielten entweder 1.5µg/kg KG Peginterferon alfa–2b/Wo plus 800–1400mg Ribavirin/d für 48 Wochen (n=225, Gruppe A), oder eine individuell-adaptierte Behandlungsdauer (n=208, Gruppe B). In Gruppe B wurde die Therapiedauer anhand der Zeitdauer kalkuliert, die ein Patient benötigte, um erstmals HCV-RNA negativ zu werden (definiert mittels bDNA Test, VERSANT® HCV-RNA 3.0 Bayer Diagnostics, Nachweisgrenze 615 IU/ml) multipliziert mit dem Faktor 6. Entsprechend lag die Therapiedauer bei HCV RNA Negativität zu Woche 3, 4, 5, 6, 7, oder 8 bei 18, 24, 32, 36, 42, oder 48 Wochen. Eine Therapieverlängerung über 48 Wochen hinaus war nicht erlaubt. HCV RNA wurde zu Baseline und wöchentlich bis Woche 8 und an Woche 12, 24 und 48 mittles bDNA quantifiziert, während der sensitivere TMA Test (Nachweisgrenze <5.3 IU/ml) nur bei Patienten mit negativem bDNA Test eingesetzt wurde. Die anhaltende Remission (SVR) war definiert als negativer qualitativer TMA-Test 24 Wochen nach Therapieende.
Ergebnisse: Die individualisierte Therapie (Gruppe B) zeigte im Vergleich zur Standardtherapie keine vergleichbare Effektivität. Die SVR Raten lagen bei 34% in Gruppe B im Vergleich zu 48% in Gruppe A (p=0.004) als Folge höherer Relapseraten (32% vs. 14%). Die Tabelle zeigt die SVR Raten in Gruppe B in Abhängigkeit der individuell definierten Therapiedauer. Bei negativem HCV-RNA Ergebnis innerhalb der ersten 4 Wochen sowohl mittels bDNA als auch TMA Test lag jedoch die SVR Chance bei 80%, wenn die Patienten für entweder 18 oder 24 Wochen behandelt wurden.
Schlussfolgerungen: Trotz erhöhter Relapseraten in der Testgruppe B legen die Ergebnisse unserer Studie nahe, dass ein individualisiertes Therapiekonzept, basierend auf sehr sensitiven HCV-RNA Tests einen sinnvollen Ansatz für die Zukunft darstellen kann und daher weiter verfolgt werden sollte.
Tabelle: SVR Raten in Gruppe B: Individualisierte Therapiedauer*
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Therapiedauer in Gruppe B (n=208) |
||||
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18 Wochen (n=46) |
24 Wochen (n=28) |
30 Wochen (n=17) |
36-42 Wo** (n=23) |
48 Wochen (n=94) |
SVR |
63% |
57% |
41% |
35% |
12% |
*Bestimmt durch Multiplikation (Faktor 6) der Therapiedauer (in Wochen), die erforderlich war, um das erste Mal HCV-RNA negativ (bDNA) zu werden (ITT Population). **kombinierte Daten, aufgrund der niedrigen Fallzahlen innerhalb der Gruppen. |