Eigene Erfahrungen zur Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation bei fortgeschrittenen testikulären Keimzelltumoren mit schlechter Prognose

Zusammenfassung

Hintergrund: Hodentumoren stellen das Paradigma einer heilbaren Krebserkrankung dar. Ca. 25 % aller Patienten sind jedoch refraktär gegenüber der Standardtherapie oder benötigen eine Behandlung, die über diese hinausgeht. Die Hochdosischemotherapie (HD-CT) ist für Patienten mit prognostisch ungünstigen Keimzelltumoren (KZT) eine viel versprechende Behandlungsform. Das Ziel dieser Untersuchung bildet die Evaluierung der Effizienz und Sicherheit einer HD-CT mit autologer Stammzelltransplantation bei Patienten mit fortgeschrittenem KZT im eigenen Krankengut.

Material und Methode: Insgesamt 13 KZT-Patienten in der Primärindikation (n = 6, Gruppe 1) oder als Salvagetherapie (n = 7, Gruppe 2) wurden zwischen September 1997 und Juni 2004 durch die HD-CT mit autologer Stammzelltransplantation behandelt und retrospektiv ausgewertet (mittleres Follow-up: 18,4 Monate). Die Patienten wurden in sechs verschiedene HD-CT- Studien eingeschlossen, die stets platinhaltigen Therapieschemen wurden gemäß den Studienprotokollen appliziert. Primäre Endpunkte bildeten das mittlere Gesamt- und Ereignisfreie Überleben; die Bewertung der Remission und Toxizität erfolgte nach den Kriterien der WHO. Zur Prognoseabschätzung in der Rezidivindikation (Gruppe 2) wurde der Beyerscore herangezogen.

Ergebnisse: Die Gesamtremissionsrate betrug 67 % (Gruppe 1: 83 %, Gruppe 2: 50 %). Mittleres Gesamt- und Ereignisfreies Überleben waren 21,2 Monate respektive 16 Monate. Patienten der Gruppe 1 wiesen eine tendenziell längere Gesamtüberlebenszeit als Patienten der Gruppe 2 auf (31,3 vs. 11 Monate; p = 0,136). Die Unterteilung der Patienten mit Salvagetherapie gemäß ihres Beyerscores in eine Niedrig-/ Intermediärrisikogruppe (Score 0-2) und eine Hochrisikogruppe (Score > 2) ergab ein mittleres Gesamtüberleben von 14,6 vs. 6,3 Monaten (p = 0,561). Zwei Patienten verstarben an den Behandlungsfolgen (davon einer ohne Remissionsbewertung). Hämatologische Grad 3/4-Toxizität war obligat. Periphere Neurotoxizität Grad 3 musste bei fünf Patienten (38 %) dokumentiert werden und bildete eine der relevantesten nichthämatologischen Nebenwirkungen.

Schlussfolgerung: Die HD-CT mit autologer Stammzelltransplantation stellt eine Erweiterung des Therapiespektrums für Patienten mit fortgeschrittenem KZT dar. Trotz der durch die internationale Literatur bestätigten Remissionsraten von 50-90 % und den daraus folgenden positiven Tendenzen müssen die Ergebnisse von prospektiv-randomisierten Studien abgewartet werden, um klare Therapieempfehlungen ableiten zu können. Keimzelltumorpatienten mit initial schlechter Prognose oder in Rezidivsituation sollten in geeigneten Zentren vorgestellt werden, die über eine Möglichkeit der interdisziplinären Kooperation zwischen Urologen, Onkologen und Strahlentherapeuten sowie die Option der HD-CT verfügen.

Summary

Own results in the high dose chemotherapy with peripheral stem cell transplantation for advanced testicular cancer with poor prognosis

Background: Testicular cancer is a paradigm of curably cancer disease. Approximately 25 % of all patients with testicular cancer are refractory in reference to conventional chemotherapy or need an advanced therapy. High-dose chemotherapy (HD-CT) is for patients with adverse germ cell cancer (GCC) a promising treatment. The objective of this research is the evaluation of efficiency and safeness for HD-CT with peripheral stem cell transplantation in the therapy of patients with advanced testicular cancer with poor prognosis.

Material and Methods: We performed a retrospective analysis of thirteen patients who received HD-CT with peripheral stem cell support from September 1997 to June 2004 as primary indication (n = 6, group 1) or as salvage chemotherapy by reason of relapsed disease (n = 7, group 2). The mean follow-up was 18,4 months. The patients were included in six different protocols of HD-CT. Primary end points were the mean overall- and event free- survival. The estimation of response and toxicity occurred agreeable to criteria of WHO. The assessment of prognosis for patients with salvage indication (group 2) would evaluated by the Beyer score.

Results: Overall, eight patients (67 %) achieved a remission (group 1: 83 %, group 2: 50 %). Mean overall- and event free-survival were 21,2 and 16 months, respectively. Patients of group 1 showed a tendency to longer overall survival in comparison with patients of group 2 (31,3 versus 11 months; p = 0,136). In division of patients with salvage indication (group 2) in low-/intermediate risk (Beyer score 0-2) and high risk (Beyer score > 2) of progression were overall survival 14,6 and 6,3 months (p = 0,561), respectively. Two patients died after HD-CT from multiorgan failure (one of them without validation of therapy response). Hematologic toxicity grade 3 and 4 was obligatory. Peripheral neurotoxicity grade 3 in 38 % (n = 5) was the most relevant nonhematologic side effect.

Conclusion: HD-CT with peripheral stem cell transplantation is an amelioration of therapy spectrum by patients with advanced GCC. In face of the remission rates between 50-90 % documented in the international literature we need another results from prospective-randomised studies to take explicit recommendations. Patients with GCC and poor prognosis or relapsed disease should be treated in oncological centres, where exist the interdisciplinary cooperation among urology, oncology and therapeutic radiology, and the facility of high-dose chemotherapy.

Schlüsselwörter

Hodentumor - Keimzelltumor - Hochdosischemotherapie - Überleben - Nebenwirkungen

Keywords

Testicular cancer - Germ cell cancer - High-dose chemotherapy - Survival, Toxicity

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