Rheuma: Ein molekulares Mimikri?

Zusammenfassung

Spondyloarthritiden, wie die reaktive Arthritis, können durch bestimmte Darmbakterien ausgelöst werden. Dabei gelangen nicht vermehrungsfähige bakterielle Antigene ins Gelenk und lösen dort eine Entzündungsreaktion aus. Bei ca. 20 % der Patienten wird die Entzündung chronisch, vor allem beim Vorliegen einer genetischen Disposition (Nachweis von HLA-B27). Im Darm und im Gelenk können CD⁸⁺-T-Zellen gleicher Spezifität gefunden werden. Diese sind auch dann noch wirksam, wenn die ursprünglich verantwortlichen Bakterien aus dem Körper eliminiert worden sind. Eine Erklärung ist das Modell des molekularen Mimikri auf Peptidebene. Aufgrund von Gemeinsamkeiten in der Molekülstruktur von Bakterien und körpereigenem Eiweiß kommt es zu einer Kreuzreaktion gegen körpereigenes Protein im Zusammenhang mit HLA-B27, welches die „arthritogenen” Peptide an CD⁸⁺-T-Zellen präsentiert. Das Modell trifft vermutlich auch auf andere Spondyloarthritiden zu, etwa auf den Morbus Bechterew. Auch bei der rheumatoiden Arthritis beeinflussen wahrscheinlich Zellwandbestandteile der physiologischen Darmbakterien entzündliche Immunreaktionen.

Abstract

Spondylarthritis, i. e. reactive arthritis, can be caused by certain intestinal bacteria. In this process non-augmentable bacterical antigens get into the joints and provoke an inflammatory reaction. Approximately 20 per cent of patients develop a chronic inflammation, in particular if they bear a genetic mutation (detection of HLA-B27). CD⁸⁺ T-cells with the same specificity can be detected in the gut as well as in the joints. Even when the disease-causing bacteria are eliminated these T-cells are still active. This phenomenon is explained by molecular mimicry on peptides. Due to some molecular similarities across bacterial and human proteins a cross reaction against human proteins occurs in the presence of HLA-B27 which presents arthritogenic peptides to CD⁸⁺ cells. This model can be applied to other forms of spondylarthritis, i. e. for spondylitis ankylosans (Marie-Strumpell disease). Furthermore it is likely that compounds of the cell wall from intestinal bacteria are involved in the inflammatory immunoreaction in rheumatoid arthritis.

Reaktive Arthritis - bakterielle Antigene - Darmpermeabilität - molekulares Mimikri

Reactive arthritis - bacterial antigens - intestinal permeability - molecular mimicry

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