Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A187
DOI: 10.1055/s-2006-943912

Verdünnung von NovoRapid® (Insulinaspart 100 E/ml) mit Verdünnungsmedium für Isophan-Insulin (NPH) zur Insulinpumpentherapie in niedriger Dosierung beeinträchtigt nicht die in-vitro Stabilität

H Solbeck 1, D Jorgensen 1, B Dehmel 2, E Harboe 1
  • 1Novo Nordisk A/S, New Product Entry, Manufactoring Development, Bagsvaerd, Denmark
  • 2Novo Nordisk A/S, International Medical Affairs Devices, Virum, Denmark

Fragestellung: Insulinaspart (IAsp) wird häufig in der Insulinpumpentherapie (CSII) in einer Konzentration von 100 E/ml verwendet. Für Kinder mit geringem Insulinbedarf kann IAsp für die CSII verdünnt werden. Die Studie untersuchte die Qualität von IAsp-Verdünnungen mit 10 E/ml und 50 E/ml (herunterverdünnt von IAsp 100 E/ml mit NPH-Verdünnungsmedium von Novo Nordisk A/S) unter Pumpenbedingungen.

Methodik: 72 MiniMed® 508 Insulinpumpen wurden mit MiniMed® 3,0ml Plastik-Reservoirs (MMT-103) mit verdünntem IAsp bestückt, mit Pumpenkathetern verbunden und bei 37°C und kontinuierlicher Oszillation (Amplitude 2cm, Frequenz 30 Oszillationen/min) über 7 Tage betrieben. Die Flussrate betrug 0,001ml/h. Zwei Chargen jeder Konzentration wurden auf Wirkstoffgehalt, Abbauprodukte (B28-isoAsp, Desamido-IAsp, IAsp-verwandte Substanzen), High Molecular Weight Proteins (HMWP), makroskopisches Erscheinungsbild, pH, sowie Phenol- und m-Cresol-Gehalt getestet. Unterschiede im Wirkstoffgehalt und in den Abbauprodukten zwischen den Proben und den Referenzen wurden mittels ANOVA berechnet.

Ergebnisse: Die statistische Analyse zeigte keinen Unterschied zwischen Proben und Referenzen in Bezug auf die Abbauprodukte. In allen Proben war nach 7 Tagen noch ein Wirkstoffgehalt von mindestens 96% nachweisbar. Nach 7 Tagen sank die Konzentration der Konservierungsstoffe Phenol und m-Cresol nicht unter ~92% bzw. ~88% der jeweiligen Ausgangskonzentrationen. Das makroskopische Erscheinungsbild und die pH-Werte wurden durch die Anwendung in der Insulinpumpe nicht beeinflusst.

Schlussfolgerungen: Eine Lagerung der fertigen IAsp-Verdünnungen ist in steril verschlossenen Glasflaschen bei 5°C über einen Monat vor der Anwendung möglich. Die Daten dieser Studie stützen eine Verwendung von auf 10 E/ml und 50 E/ml verdünntem IAsp in der Insulinpumpentherapie über 7 Tage.