Untersuchungen zur Apoptose-Sensibilität endometrialer Stromazellen gegenüber Fas-Ligand, IFN-γ und hCG

Apoptose ist bei der endometrialen Differenzierung und der Implantation bedeutsam. Der Apoptose-Induktor Fas-Ligand wird von endometrialen Stromazellen und vom Trophoblasten sezerniert. Deziduale natural killer (NK)-Zellen gelangen in der zweiten Zyklushälfte in das Endometrium und sind für das Implantationsgeschehen wichtig. Diese Zellen produzieren Interferon (IFN)-γ, das Apoptose regulieren kann. Mit dieser Studie soll die Wirkung von Fas-Ligand und IFN-γ zusammen mit dem embryonalen Signal hCG auf endometriale Stromazellen untersucht werden.

Endometriale Stromazellen wurden aus Hysterektomie-Präparaten isoliert und direkt für Apoptose-Untersuchungen verwendet oder mit 1μM Progesteron und 30 nM Östradiol dezidualisiert. Nach Inkubation mit IFN-γ, hCG und anti-Fas erfolgte eine Vitalitätsbestimmung mittels MTT-Test, apoptotische Zellen wurden durchflusszytometrisch bestimmt. Die Expression von Fas und IFN-γ-Rezeptor sowie des Apoptose-Inhibitors c-FLIP wurde mittels real-time RT-PCR gemessen.

Die Inkubation endometrialer Stromazellen mit hCG bzw. anti-Fas hatte keinen Einfluss auf die Zellvitalität und induzierte keine Apoptose. IFN-γ zeigte ebenfalls keine Auswirkung auf die Vitalität, der Anteil spontan-apoptotischer Zellen wurde aber signifikant reduziert. Während der Dezidualisierung zeigte sich bei Fas keine Veränderung der Expression, c-FLIP und IFN-γ-Rezeptor wurden signifikant gesteigert (Tag 9: 323±8%, p<0.01).

Endometriale Stromazellen sind resistent gegenüber Apoptose-induzierendem anti-Fas. Ebenfalls keinen Einfluss auf die Zellvitalität hat hCG, eines der ersten hormonellen Signale des Embryos während der Implantation. IFN-γ als wichtiges Signal dezidualer NK-Zellen scheint kurzfristig einen anti-apoptotischen Effekt auf endometriale Stromazellen zu haben. Die gesteigerte Expression des IFN-γ-Rezeptors in dezidualisierten Zellen könnte auf eine erhöhte Sensitivität der Zellen gegenüber Signalen von NK-Zellen in der späten Lutealphase sprechen.