Geburtshilfe Frauenheilkd 2006; 66 - PO_O_01_10
DOI: 10.1055/s-2006-952356

Potenzierung der Tumorinhibition von experimetell- induziertem Mammkarzinom durch die kombinierte Applikation von Taxotere und GnRH- Antagonisten

S Buchholz 1, A Schally 2, F Hohla 2, O Ortmann 1, F Koester 3, J Varga 2
  • 1Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe der Universität Regensburg, Regensburg
  • 2Polypeptide and Cancer Institute, New Orleans, USA
  • 3Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck

Einleitung: Taxane stellen in der adjuvanten Situation des Mammakarzinoms eine etablierte Therapieform dar. GnRH- Antagonisten zeigen unter anderem einen starken inhibitorischen Effekt auf das Mammakarzinom. In dieser Studie sollte die Interaktion der beiden Substanzen in kombinierter Applikation auf das Proliferationsverhalten der experimentell induzierten Mammakarzinomzelllinien MX-1 in Nacktmäusen evaluiert werden. Hierzu wurden rezeptornegative, anthrazyklinresistente MX-1 Mammakarzinomzellen subcutan in Nacktmäuse xenotransplantiert. Methodik: Bei einem mittleren Tumorvolumen von 80mm3 erfolgte die Randomisierung in folgende Behandlungsgruppen (n=8): Gruppe 1: Kontrolle, keine Therapie, Gruppe 2: an Tag 1 und 5 intraperitoneale Administration von Docetaxel 20mg/kg Kg, Gruppe 3: Taxotere 20/mg/kg mit MZ-J-138 at 10μg/d, Gruppe 4: Taxotere 20/mg/kg und MZ-J-138 20μg/d, Gruppe 5: Taxotere 20/mg/kg und JMR-132 10μg/d, Gruppe 6: MZ-J-138 10μg/d, Gruppe 7: MZ-J-138 20μg/d, Gruppe 8: JMR-132 10μg/d. Docetaxel wurde in den Kombinationsgruppen ebenfalls an Tag 1 und 5 appliziert.

Ergebnisse: In der Docetaxel Gruppe (2) alleine, zeigt sich nach 4 wöchentlicher Therapie eine signifikante Reduktion des Tumorvolumens (78%) und Tumorgewichtes (59%) im Vergleich zur Kontrollgruppe. Bei den Gruppen (6,7,8), ergab sich bei den mit JMR-132 behandelten Mäusen eine signifikante Reduktion von Tumorvolumen und Gewicht gegenüber der Kontrollgruppe. Das mittlere Tumorvolumen beträgt in der Kombination von JMR-132 und Taxotere nach Abschluss der Therapie 35mm3 und liegt somit unter dem initialen Ausgangsvolumen. Das mittlere Tumorgewicht (75mg) hat ebenfalls im Vergleich zur Kontrollgruppe (1700mg) signifikant abgenommen.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse unserer Studie zeigen, dass die Kombination von GnRH- Antagonisten und Docetaxel in experimentell induziertem Mammakarzinom einen deutlichen Vorteil gegenüber der alleinigen Applikation hat.