Wirkung von Antagonisten des Gonadotropin-Releasing Hormons Typ II (GnRH-II) auf das Wachstum humaner Ovarialkarzinome in vitro und in vivo

Die meisten Ovarialkarzinome exprimieren GnRH-I und/oder GnRH-II Rezeptoren als Teil eines negativen autokrinen Regulationssystems der Zellproliferation und des Zellzyklus. GnRH-I Agonisten und Antagonisten sowie GnRH-II Agonisten hemmen das Wachstum GnRH Rezeptor-positiver Karzinome. Diese antiproliferativen Effekte werden durch eine hemmende Wechselwirkung mit der mitogenen Signaltransduktion der Wachstumsfaktor-Rezeptoren vermittelt. Apoptose ist hier nicht beteiligt. Anders sieht es bei GnRH-II Antagonisten aus. In vitro Daten zeigen, dass GnRH-II Antagonisten schon in nanomolaren Konzentrationen das Wachstum verschiedener Ovarialkarzinomzelllinien durch Induktion von Apoptose hemmen. In Nacktmäusen mit Ovarialkarzinom-Xenotransplantaten konnte die antitumorale Wirksamkeit in vivo bestätigt werden. Systemische Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet.