VEGF-A und COX-2 Expression korrelieren mit der Platinresistenz beim Ovarial-Ca

Einführung: Angiogenesefaktoren wie VEGF-A und Regulatorproteine wie p53 und COX-2 beeinflussen das biologische Verhalten von malignen Tumoren und deren Chemosensibilität.

Methode: Die Expression von VEGF-A, COX-2, i-NOS und HIF-1 alpha wurde immunhistochemisch bei 114 Patientinnen mit einem primären Ovarial-Ca untersucht. Alle Patientinnen wurden in den Jahren 1999 bis 2004 primär chirurgisch und anschließend mit einer platin-und taxanhaltigen Chemotherapie behandelt. Die Expressionsintensitäten wurden mittels eines Score (IRS) von 0–12 angegeben. Zusätzlich wurde die Gefäßneublidung mit der Chalkey-Grid Methode unter Verwendung eines CD34 Antikörpers ermittelt Die Ergebnisse wurden mit den etablierten Prognosefaktoren und dem Überleben korreliert.

Ergebnisse: Das mediane Alter der Patientinnen zum Zeitpunkt der Operation betrug 63 Jahre(33–89). Die Mehrzahl der Patienten(85%) befand sich in fortgeschrittenen Tumorstadien(FIGO III-IV). Tumorgrading war G1 in 2%, G2 in 37% und G3 in 61%. Die Expressionslevel zeigten i-NOS 60% positiv(IRS>4), COX-2 50% positiv(IRS>5), VEGF-A 50% hoch(IRS>8), 32% mäßig(IRS4–7), 18% schwach (IRS<4), HIF-1 alpha 37% positiv(IRS>3), p53 33% schwach(IRS<4), 67% hoch(IRS>4), Gefäßneublidung 41% wenig(<5), 52% mäßig(6–9), 7% hoch(>9). I-Nos korreliert positiv mit der COX-2(p=0.03), der VEGF-A(p=0.05) und der p53(p=0.01) Expression. Das Grading korreliert positiv mit der HIF-1alpha Expression(p=0.02) und der Gefäßneubildung(p=0.01). Es konnte bis heute keine Korrelation dieser neuen Parameter mit dem rezidiv-freien Überleben(medianes follow-up von 36 Monaten) gezeigt werden. Patientinnen mit einem platin resistenten Tumor(Relapse innerhalb von 12 Monaten) zeigten signifikant häufiger ein negatives Expressionlevel für VEGF-A(p=0.005) und COX-2(0,02).

Schlussfolgerung: I-Nos korreliert mit den Angiogenesefaktoren und den Regulatorproteinen. VEGF-A und COX-2 Expressionslevel könnten Prädiktoren einer Platinresistenz beim Ovarialcarcinom sein.