Untersuchungen zum pulmonalen first-pass-Effekt von Noradrenalin nach intravenöser und endobronchialer Gabe zur Reanimation

Zusammenfassung

In einem Reanimationsmodell am Schwein wurde die Pharmakodynamik und -kinetik von Noradrenalin nach i.v. (10 μg/kg, n = 10, Gruppe A) und endobronchialer (e. b., 100 μg/kg, n = 10, Gruppe B) Applikation untersucht. Nach 3minütigem Atem- und Kreislaufstillstand durch Kammerflimmern ließen sich in Gruppe A 8 von 10 Tieren in 3,3 ± 1,6 min, in Gruppe B 6 von 10 Tieren in 2,5 ± 0,6 min reanimieren. Die Hämodynamik unter Herzmassage war nicht signifikant verschieden, in der ersten Stunde nach erfolgreicher Reanimation zeigte e.b. Noradrenalin dagegen eine Depotwirkung. Maximale Noradrenalinkonzentrationen wurden nach i.v. Gabe venös mit 642 ± 182 ng/ml nach 3,5 ± 0,3 min, arteriell mit 147 ± 21 ng/ml nach 4,2 ± 0,4 min (MW ± SD) erreicht. Nach e.b. Gabe wurden venös maximal 77 ± 18 ng/ml nach 5,5 ± 0,5 min, arteriell 46 ± 11 ng/ml nach 6,0 ± 0,7 min gemessen. Die Fläche unter der Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC) betrug venös 55 ± 12 ng/ml min und arteriell 35 ± 7 ng/ml min nach i.v. Applikation, dies entspricht einem pulmonalen first-pass-Effekt von ca. 40 %. Nach e. b. Gabe betrug die dosisnormierte AUC 39 ± 13 ng/ml min venös und 30 ± 10 ng/ml min arteriell, dies entspricht einer pulmonalen Aufnahme von ca. 25 %. Trotz dieses geringeren pulmonalen first-pass-Effektes kann bei stark verzögerter Resorption und deshalb zu niedrigen Spitzenkonzentrationen die endobronchiale Gabe von Noradrenalin zur Reanimation aber nicht empfohlen werden.

Summary

In a porcine CPR-model, we investigated the pharmacokinetics and pharmacodynamics of norepinephrine (NE) after intravenous (10 g/kg, n = 10, group A) and endobronchial (e.b., 100 μg/kg, n = 10, group B) administration. After 3 min of cardiac arrest induced by electroshock, restitution of spontaneous circulation (ROSC) was achieved in 8 animals in group A after 3.3 ± 1.6 min, and in group B in 6 animals after 2.5 ± 0.6 min. Haemodynamics during CPR were not significanty different, but during the first hour after ROSC e. b. NE showed a depot effect. Maximum venous (642 ± 182 ng/ml after 3.5 ± 0.3 min) and arterial (147 ± 21 ng/ml after 4.2 ± 0.4 min) NE concentrations in group A were significandy higher compared with values in group B (77 ± 18 ng/ml after 5.5 ± 0.5 min venous, 46 ± 11 ng/ml after 6.0 ± 0.7 min arterial). The area under the curve (AUC) in group A was calculated to be 55 ± 12 ng/ml min (venous) and 35 ± 7 ng/ml min (arterial) representing a pulmonary first-pass effect of 40 %. In group B, the dose-adjusted AUC (39 ± 13 ng/ml min venous, 30 ± 10 ng/ml min arterial) represented a pulmonary first-pass effect of only 25 %. Despite this lower pulmonary first pass, however, it is concluded that after e.b. administration of NE absorption is too much delayed and peak concentrations are too low. Therefore, NE should not be given via this route during CPR.