Antipsychotic Efficacy of the Dopaminergic Autoreceptor Agonist EMD 49980 (Roxindol)

Abstract

EMD 49980 is a dopamine agonist with selective affinity to dopamine autoreceptors. Following pharmacological findings in animal studies, it was postulated that a hyperactivity of dopaminergic neurons, which is possibly present in acute schizophrenia, may be reduced by autoreceptor stimulation. To investigate the antipsychotic efficacy of EMD 49980, 20 acutely ill schizophrenics (ICD No. 295.3) were treated over four weeks with dosage increasing up to 3 mg or 9 mg.

According to previously defined criteria four patients were clear responders, but clinically none of them revealed a full remission. Ten patients were nonresponders, and three of these patients were drop-outs because of marked deterioration of schizophrenic symptoms. The explorative analysis of BPRS subscales shows a statistically significant reduction of anxiety/depression and anergia, but no clear influence on the subscales THOT, HOST, and ACTV, which are the more specific scales for acute schizophrenia. EMD 49980 was subjectively well tolerated and there was no case of drug-induced extrapyramidal side-effects.

In view of the only moderate antipsychotic efficacy in acute schizophrenia and the fact that antidepressant and anxiolytic effects were also observed, a clinical investigation of EMD 49980 in affective disorders and in schizophrenia with depression or anergia should be performed.

Zusammenfassung

EMD 49980 (Roxindol) wirkt selektiv agonistisch auf dopaminerge Autorezeptoren. Aufgrund pharmakologischer und tierexperimenteller Befunde wurde postuliert, daß eine bei schizophrenen Psychosen möglicherweise vorhandene dopaminerge Überaktivität durch EMD 49980 gehemnmt wird. Die potentiell antipsychotische Wirksamkeit von EMD 49980 wurde an 20 akut erkrankten schizophrenen Patienten (ICD Nr. 295.3) unter offenen Bedingungen in einer einschleichenden oralen Dosierung bis 3 bzw. 9 mg/d über 4 Wochen geprüft.

4 Patienten waren nach a priori definierten Kriterien klare Responder, in keinem Fall lag jedoch eine Vollremission vor. 10 Patienten waren Non-Responder, und 3 dieser Patienten mußten wegen einer deutlichen Verschlechterung der psychotischen Symptomatik vorzeitig aus der Studie genommen werden. Die explorative Analyse der BPRS-Subskalen ergab eine signifikante Reduktion in den Subskalen Angst/Depression und Anergie, jedoch keine deutliche Wirkung auf die für akute Psychosen spezifischeren Skalen THOT, HOST und ACTV. EMD 49980 wurde subjektiv gut vertragen und in keinem Fall wurden extrapyramidal-motorische Begleitwirkungen beobachtet.

Angesichts der geringen antipsychotischen Wirksamkeit bei akuten Schizophrenien sollte aufgrund der Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung (Hinweise auf antidepressive, anxiolytische und antriebsverbessernde Wirkungen) eine klinische Prüfung bei affektiven Psychosen bzw. bei depressiven Syndromen oder Anergie im Rahmen schizophrener Psychosen durchgeführt werden.