A Double-Blind Comparative Multicentre Study of Controlled-Release Remoxipride, Immediate-Release Remoxipride and Haloperidol in Schizophrenia

Abstract

A double-blind multicentre study comparing the efficacy and safety of remoxipride in controlled-release formulation (REM-CR), given once a day, and immediate release formulation (REM-IR) and haloperidol, given twice daily, was conducted in patients with schizophrenic illness. In total, 150 inpatients were randomized: 49, 51 and 50 in the REM-CR, REM-IR, and haloperidol groups, respectively. - The mean daily dose of REM-CR during the last week of treatment was 361 mg, that of REM-IR 332 mg. In the haloperidol group the corresponding dose was 12.5 mg per day. The study treatment period was four weeks. - The median BPRS total score was 37.5 in the REM-CR group at start of treatment, and 14.5 at last rating (n = 38). For the REM-IR group and the haloperidol group the corresponding figures were 36.0 and 38.0 at start of treatment and 18.0 (n = 43) and 16.5 (n = 40) at last rating. No statistically significant differences were found between the treatments. - Therapy-emergent extrapyramidal symptoms (Simpson & Angus rating scale) were significantly (p<0.05) more frequent and more severe during haloperidol than during REM-CR and REM-IR treatment, despite significantly higher concurrent use of anticholinergic drugs in the haloperidol group. - REM-CR was comparable in efficacy and tolerability to REM-IR. The tolerability profile favoured both remoxipride formulations over haloperidol. Evaluation of the clinical chemistry, haematology, and cardiovascular data showed no clinically significant deleterious effects on any organ system for either drug.

Zusammenfassung

In einer doppel-blinden Multicenter-Studie wurden bei stationären schizophrenen Patienten Wirksamkeit und Verträglichkeit von Remoxiprid retard in täglicher Einmaldosierung im Vergleich zu nicht retardiertem Remoxiprid und Haloperidol (2 x pro die) untersucht. Die mittlere Tagesdosis während der letzten Behandlungswoche lag für Remoxiprid retard bei 361mg, für Remoxiprid bei 332 mg, für Haloperidol bei 12,5 mg. Der mittlere BPRSGesamtscore betrug initial in der Remoxiprid-retard-Gruppe 37,5, in der Remoxiprid-Gruppe 36,0 und in der Haloperidol-Gruppe 38,0. Nach vierwöchiger Behandlung fand sich ein signifikanter Abfall der BPRS-Scores ohne signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen (14,5/18/16,5). Im Vergleich zu beiden Remoxiprid Formulationen traten unter Haloperidol signifikant häufiger und schwerere extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen auf (p<0,05), trotz häufigerer anticholinerger Begleitmedikation in der Haloperidol-Gruppe. Die tägliche Einmaldosierung von Remoxiprid retard war hinsichtlich Wirksamkeit und Verträglichkeit Remoxiprid vergleichbar, beide wiesen im Vergleich zu Haloperidol ein günstigeres Nebenwirkungsprofil auf. Labor- und Herz-Kreislauf-Parameter zeigten keine klinisch relevanten pathologischen Veränderungen auf.