Adjuvanter Einsatz des monoklonalen Antikörpers c7E3 Fab bei peripherer arterieller Thrombolyse

Zusammenfassung

Bei der Thrombolyse arterieller Okklusionen gibt es Einschränkungen wie lange Thrombolysezeiten, thrombolyserefraktäre Verschlüsse und Frühokklusionsraten von 5-25 %. In Tierstudien wurde gezeigt, daß c7E3 Fab, das selektiv an GPIIb/IIIa auf der Oberfläche von Thrombozyten bindet, die Thrombolysezeit verringern und die Reokklusionsrate vermindern kann. Dies ist die erste Mitteilung über den Einsatz dieses Antikörpers bei der Thrombolyse peripherer arterieller Gefäße bei Menschen. Es wurden drei Patienten mit Verschlüssen der Iliakal- oder der Femoropoplitealarterie mit c7E3 Fab behandelt (Bolusinjektion von 0,25 mg/kg KG + i.V. Applikation mit 12 μg/min über 12 h). Zusätzlich bekamen die Patienten Urokinase (100000 IE Bolus + 100000 IE/h), Heparin (5000 IE Bolus + 1000 IE/h) und Acetylsalicylsäure (100 mg/Tag/p.o.). Die Verschlußlänge betrug 6-40 cm. Bei allen Patienten war die Lysetherapie erfolgreich. Es traten keine relevanten Blutungen und keine Thrombozytopenien auf. Im Beobachtungszeitraum von 4-6 Monaten kam es zu keinen Reverschlüssen. Im Rahmen der drei Interventionen traten keine relevanten Nebenwirkungen auf, so daß die angewendete Dosierung vorläufig als sicher gelten kann. Die Lysedauer war trotz großen Thrombusvolumens kurz. Eine Aussage, ob die Lysezeit signifikant verkürzt werden kann, ist jedoch erst nach Durchführung weiterer kontrollierter Studien möglich.

Summary

Thrombolysis of arterial occlusions has limitations, e.g. it requires extensive time for thrombolysis, occlusions may be resistant to lysis, and the rate of re-occlusions may be high. c7E3 Fab inhibits platelet aggregation by binding to the GPIIb/IIIa receptor on platelets. Experimentally, this monoclonal antibody has been shown to decrease, the time required for lysis, and to prevent reocclusion. This is the first report on the adjunctive use of c7E3 Fab in peripheral arterial occlusions in humans. Three patients with occlusion of the iliac or femoropopliteal artery were treated with c7E3 Fab (bolus injection of 0.25 mg/kg KG + i.v.-application 12 μg/min for 12 h). In addition, the patients received urokinase (100,000 IU bolus + 100,000 IU/h), heparin (5,000 IU bolus +1,000 IU/h) and acetylsalicylate (100 mg/day/p.o.). Occlusion length ranged between 6-40 cm. Therapy was successful in all patients. During the follow-up period (4-6 months) no reocclusion occurred. There were no serious side effects like major bleeding or thrombocytopenia. We conclude that the applied doses appear safe. Even the time required for thrombolysis was short, a conclusion in respect of a significant reduction of the time required for lysis can be drawn only after further controlled studies.

Schlüsselwörter:

Arterien, transluminale Angioplastie - Interventionelle Verfahren, Technologie - Monoklonale Antikörper - Thrombose - Interventionelle Radiologie - Thrombose, arterielle

Key words:

Arteries, transluminal angioplasty - Interventional procedures, technology - Monoclonal antibodies - Thrombolysis - Thrombosis arterial