Neuroleptic Profile of Cipazoxapine (Savoxepine), a New Tetracyclic Dopamine Antagonist: Clinical Validation of the Hippocampus versus Striatum Ratio Model of Dopamine Receptors in Animals

Abstract

Cipazoxapine is a new tetracyclic dopamine antagonist which we tested to validate an animal model for neuroleptics. This model was based on drug affinity to dopamine receptors in hippocampus versus striatum. For haloperidol the ratio was 0.67, for cipazoxapine 0.06. In this preliminary trial on eight schizophrenic patients we found that cipazoxapine in doses between 0.40 and 2 mg had an antipsychotic effect (measured by the BPRS) without extrapyramidal side-effects (measured by the Simpson-Angus-Scale). Our preliminary results thus support the animal findings.

Zusammenfassung

Cipazoxapin ist ein neuer tetrazyklischer Dopaminantagonist, der nach den Kriterien eines Tiermodells für Neuroleptika untersucht wurde. Dieses Modelt gründet sich auf die Affinität für Dopaminrezeptoren im Hippocampus im Verhältnis zum Striatum. Für Haloperidol ist das Verhältnis 0,67, während es bei Cipazoxapin 0,06 ist. In einem ersten Versuch mit 8 Patienten mit Schizophrenie machten wir die Erfahrung, daß Cipazoxapin in Dosen von 0,40-2 mg antipsychotische Wirkung (gemessen mit 8PRS) ohne extrapyramidale Nebenwirkungen (gemessen mit der Simpson-Angus-Skata) hatte. Unsere vorläufigen Ergebnisse bestätigen somit das Tiermodell.