Genetic Studies of Manic-depressive lllness*

Abstract

The Unipolar (UP) and Bipolar (BP) forms of affective illness appear not to be genetically and physiologically identical, although the degree of overlap in family and biologic pharmacological studies is considerable. It appears likely that at least a subgroup of UP illness shares its genetic diathesis with BP illness. The hypothesis of monoamine alterations associated with the affective illnesses has led to studies of genetics of enzymes of monoamine metabolism as observed in peripheral blood, erythrocyte catechol-O-methyltransferase (COMT), platelet monoamine oxidase (MAO), and plasma dopamine-β-hydroxylase (DBH). These are under genetic control and show some differences between patients with affective illness and controls, but these differences have not been consistently propagated through families along with the disorder. Linkage of BP illness to markers on the X-chromosome has been reported, but the evidence has internal inconsistencies which must be resolved before the phenomenon can be accepted. Association of BP illness with specific HLA types has also been reported, but efforts at replication have been unsuccessful. Mathematical models of transmission applied to family study data do not consistently support the same mode of transmission when applied to data collected at different centers.

Zusammenfassung

Die monopolaren (MP) und bipolaren (BP) Formen der manisch-depressiven Erkrankung erscheinen genetisch und physiologisch nicht identisch, obwohl sich bei familiär und biologisch-pharmakologisch orientierten Studien eine beträchtliche Überlappung ergibt. Es erscheint wahrscheinlich, daß zumindest eine Untergruppe der monopolaren Erkrankung mit der bipolaren eine gemeinsame genetische Anlage aufweist. Die Hypothese der Monoamin-Veränderungen im Zusammenhang mit den manischdepressiven Erkrankungen hat zu Untersuchungen der Genetik der Enzyme des Monoaminstoffwechsels geführt, wie sie im peripheren Blut beobachtet wurden bei der Erythrozyten-Katechol-O-Methyltransferase (COMT), Blutplättchen-Monoaminoxidase (MAO) und Plasma-Dopamin-β-Hydroxylase (DBH). Diese Enzyme stehen unter genetischer Kontrolle und weisen unterschiedliche Werte bei manisch-depressiven Patienten und Kontrollpersonen auf, ohne daß diese Unterschiede immer familiär zusammen mit der Erkrankung weitergegeben werden. Zwar ist über eine Bindung der bipolaren Form der Erkrankung an Markierungen des X-Chromosoms berichtet worden, es bestehen aber noch Unstimmigkeiten, die einer Klärung bedürfen, bevor die Existenz dieses Phänomens als erwiesen angesehen werden kann. Ein Zusammenhang zwischen der bipolaren Form und spezifischen menschlichen Leukozytenantigenen (HLA) ist ebenfalls angenommen worden, erwies sich jedoch als nicht reproduzierbar. Mathematische Modelle, auf Ergebnisse familiärer Studien übertragen, unterstützen keineswegs zwingend den gleichen Übertragungsmodus, wenn sie auf die von verschiedenen Stellen gesammelten Daten angewendet werden.