Verbesserte Prognose intracranialer Keimzelltumoren durch intensivierteTherapie: Ergebnisse des Therapieprotokolls MAKEI 89

Abstract

Germ cell tumors of the central nervous system are histological identical to the extracranial tumor sites. According to the localisation germ cell tumors of the CNS are different in symptoms, diagnostic approaches, kind and location of metastases and stratification of therapy. Since 1986 patients with intracranial germ cell tumors are registered in the ongoing study for non-testicular germ cell tumors (MAKEI) of the German Society of Pediatric Oncology and Hematology, and are treated in accordance to therapy guidelines for extracranial sites. In MAKEI 89 therapy strategy was revised with a reduction of radiotherapy and an increased cumulative cisplatinum dose from 200 mg/m² to 400 mg/m². Patients with germinoma receive after histologic diagnosis radiotherapy consisting of 30 Gy craniospinal irradiation and 15 Gy tumorboost. Malignant non-germinoma receive after diagnosis by tumor marker in CSF and/or serum 2 courses bleomycin 15 mg/m² day 1-3, Etoposide 150 mg/m² day 1 +2 and cisplatinum 20 mg/m² days 4-8 (BEP), continued by 2 courses Vinblastin 3 mg/m² day 1+2, Ifosfamid 1500 mg/m² days 1-5 and cisplatinum 20 mg/m² days 1-5 (VIP), followed by 30 Gy craniospinal irradiation and 20 Gy tumor boost. In teratoma first line therapy is complete resection. In incomplete resected cases adjuvant chemotherapy according to histological grading is administered. Until 31st January, 1993 101 patients (pts) were registered, containing 69 protocol pts. Diagnosis in protocol pts was teratoma in 8 cases, 2 pts died postnatal because of extended disease, 2/8 pts relapsed, but were salvaged by chemotherapy. 40 pts offered germinomas. 2/40 pts relapsed and were salvaged with additional chemotherapy after radiation. The event-free survival rate was 92 ±4%. Non-germinomas were diagnosed in 21 protocol pts. 2/21 pts progressed, 2/21 pts relapsed and 2/21 pts died of other causes. Toxicity was mainly nephrotoxicity and hematotoxicity without evidence of long term effects. Because of the rarity of this tumor entity international cooperation is needed to standardize the diagnostic work-up and therapy in children and adolescents with this tumor entity.

Zusammenfassung

Keimzelltumoren des Zentralnervensystems sind histologisch identisch mit Keimzelltumoren extrakranialer Lokalisation. Aufgrund der besonderen Lokalisation führen ZNS-Keimzelltumoren zu anderen Leitsymptomen und erfordern eine spezielle Diagnostik und Therapiestratifizierung. Seit 1986 werden Patienten mit intrakranialen Keimzelltumoren in der Studie für nichttestikuläre Keimzelltumoren (MAKEI) der deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie registriert und anlehnend an die Therapierichtlinien dieser Studie behandelt. In MAKEI 89 wurden diese Therapierichtlinien für die ZNS-Tumoren überarbeitet. Es erfolgte eine Reduktion der Bestrahlung und Intensivierung der Chemotherapie durch eine Erhöhung der kumulativen Cisplatindosis von 200 mg/m² auf 400 mg/m². Patienten mit Germinomen erhalten eine kraniospinale Bestrahlung von 30 Gy und einen Tumorboost von 15 Gy. Maligne nicht-germinomatöse Keimzelltumoren erhalten nach Diagnosestellung durch die Tumormarkermessung im Liquor und/oder Serum 2 Kurse Bleomycin 15 mg/m² Tag 1-3, Etoposid 150 mg/m² Tag 1 +2 und Cisplatin 20 mg/m² Tag 4-8, gefolgt von 2 Kursen Vinblastin 3 mg/m² Tag 1+2, Ifosfamid 1500 mg/m² Tag 1-5 und Cisplatin 20 mg/m² Tag 1-5. Anschließend erfolgt eine craniospinale Bestrahlung mit 30 Gy und einem Tumorboost von 20 Gy. Teratome werden primär reseziert. Bei unvollständiger Resektion wird eine adjuvante Chemotherapie in Abhängigkeit vom histologischen Grading verabreicht. Bis zum 31. Januar 1993 wurden 101 Patienten (Pt) in die Studie gemeldet, davon wurden 69 Pt protokollgemäß behandelt. In 8 Fällen war die Diagnose Teratom. 2/8 Pt starben nach der Geburt. 2/8 Pt erlitten ein Rezidiv, sind jedoch nach Chemotherapie wieder in Remission. 40 Pt hatten Germinome. 2/40 Pt erlitten ein Rezidivnach Bestrahlung und gelangten durch Chemotherapie in anhaltende Zweitremission. Die ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit beträgt 92 ±4% für die Gesamtgruppe. Nichtgerminomatöse Tumoren wurden in 21 Pt diagnostisiert. 2/21 Pt zeigten ein Progression, 2/ 21 Pt erlitten ein Rezidiv und 2/21 Pt verstarben aus anderer Ursache. Die Toxizität betraf hauptsächlich das Blutbild und die Nierenfunktion, beides war jedoch passager. Die Erarbeitung einer optimalen Diagnostik und Therapie dieser Tumoren im Kindes- und Jugendalter ist bei ihrer relativen Seltenheit nur im Rahmen einer internationalen Kooperation möglich, dies soll in weiterführende Überlegungen miteinbezogen werden.