Thrombolyse mit rt-PA bei Kindern mit arteriellen und venösen Thrombosen - ein neuer Therapieansatz

Abstract

Thrombolytic therapy usually used for thrombosis in the adult has been administered as a therapeutic regiment in pediatric patients (parental consent was sought prior to the treatment with rt-PA). We report our experience with rt-PA in 17 children and adolescents suffering from arterial (n = 4) or venous thrombosis (n = 13) due to local rhabdomyosarcoma, acute lymphoblastic leukemia, chronic myeloblastosis, sickle cell anaemia, parenteral nutritrition, haemolytic uremic syndrome, central arterial and venous catheters and septicemia Thrombotic diseases have been diagnosed by Doppler ultrasound, computed tomography, angiography and phlebography. Rt-PA therapy was started immediately after diagnostic procedures had been performed. Rt-PA dose varied from 0.2 mg as a single dose to 0.8 mg/kg bw/d over a three day period in children local thrombolysis was performed. In patients requiring systemic thrombolytic therapy rt-PA was administered from 0.8 mg/kg bw/d in three days to 2.0 mg/kg bw/d over a whole period of three weeks in both groups during thrombolysis low dose heparin was added. When rt- PA infusion was terminated heparin (70 IU - 400 IU/kg bw/d) was administered for 7 to 14 days in order to prevent reocclusion. Later prophylaxis with coumarine derivatives in venous thrombosis and antiplatelet agents in arterial occlusive diseases was performed. In no patient did we see a decrease of fibrinogen and plasminogen during rt-PA therapy. No severe side effects, for example cerebral intraventricular bleedings in neonates, occured. Complete reperfusion was seen in 13 patients, partial reperfusion in two children. In one adolescent thrombolytic therapy was started three weeks after the initial thrombotic event: without success. In an eight month old girl we had to stop rt-PA infusion due to a bleeding out of a recent central vein puncture. We believe thrombolytic therapy with rt-PA in childhood to be a useful therapeutic regimen to prevent severe postthrombotic syndrome, which also occurs in pediatric patients.

Zusammenfassung

Seit 1988 setzen wir t-PA zur Thrombolysetherapie bei Kindern und Jugendlichen ein. Diese Arbeit berichtet über unsere Erfahrungen mit rt-PA bei 17 Patienten mit arteriellen (N = 4) und venösen (N=13) Gefäßverschlüssen, bei denen unter anderem eine Lysetherapie mit systemisch wirkenden Fibrinolytika kontraindiziert war (Chemotherapie bei akuter lymphoblastischer Leukämie und Rhabdomyosarkom, chronischer myeloischer Leukämie, Sichelzellanämie, parenterale Ernährung, HUS, zentrale arterielle und venöse Katheter und Sepsis). Die klinische Verdachtsdiagnose wurde mittels Duplexsonographie, Computertomographie, Angio - oder Phlebographie bestätigt. Nach Diagnosesicherung und ausführlicher Aufklärung mit Einverständnis der Eltern wurde sofort die Therapie mit rt-PA eingeleitet. Je nach Lokalisation des Gefäßverschlusses wurde die Therapie systemisch (N = 10, rt-PA Dosierung: 0.2 mg Einzeldosis bis 0.8 mg/kgKG/T über 3 Tage) oder lokal (N = 7, rt-PA-Dosierung: 0.8 mg/kgKG/T über 3 Tage bis 2.0 mg/kgKG/T über 3 Wochen) durchgeführt. Beide Gruppen erhielten zusammen mit rt-PA low dose Heparin. Erst nach Absetzen der Thrombolysetherapie wurde zur Reocclusionsprophylaxe in üblicher Weise heparinisiert (70 IE-400 IE/kgKG/T). Nach 10-14 Tagen wurde die Marcumarisierung bei venösen Thrombosen und die Therapie mit ASS bei arteriellen Gefäßverschlüssen angeschlossen. Bei keinem der Kinder kam es unter rt- PA Therapie zu einem Abfall von Fibrinogen und Plasminogen. Eine komplette Reperfusion wurde bei 13 Kindern beobachtet, zwei Patienten zeigten eine partielle Wiedereröffnung und bei zwei Behandelten konnten wir keinen Erfolg erzielen. Bei einem Jugendlichen mit Faktor XII Mangel wurde die Therapie erst nach 3 Wochen begonnen: erfolglos. Bei einem 8 Monate alten Säugling mußte die rt-PA Therapie auf Grund einer Venenpunktionsblutung abgebrochen werden. Schwerere Komplikationen wurden nicht beobachtet, insbesondere keine Hirn- und Lungenblutungen in der Neonatalperiode. Auf Grund unserer bisherigen Erfahrungen glauben wir, daß auch im Kindesalter die Thrombolysetherapie mit rt- PA eine geeignete Behandlungsmethode darstellt.