Assistierte Reproduktion

Einleitung

Etwa 30 % aller Paare in Deutschland warten länger als ein Jahr auf die Erfüllung ihres Kinderwunsches, ca. 6-10 % bleiben dauerhaft ungewollt kinderlos. Seitdem Edwards und Steptoe 1978 über das erste in vitro gezeugte Kind der Welt berichteten, haben sich die Möglichkeiten, ungewollt kinderlosen Paaren zu helfen, rasant weiter entwickelt. Die Chancen auf eine erfolgreiche Behandlung haben sich über die Jahre hinweg kontinuierlich erhöht, die Risiken - bei einem vernünftigen Management - zunehmend erniedrigt. Diese Übersicht will Folgendes darstellen:

die bereits etablierten Methoden der „künstlichen Befruchtung”, neuere Entwicklungen auf dem Gebiet der Follikelreifung in vitro (In-vitro-Maturation, IVM) sowie die Fortschritte der Präimplantationsdiagnostik, v. a. die in Deutschland zugelassene Polkörperdiagnostik.

Wichtige Parameter zur Einschätzung der Fertilitätseinschränkung sind zunächst aufseiten der Frau das Alter, die Zyklusanamnese (normaler Zyklus [Abb. 1]), die Dauer des unerfüllten Kinderwunsches und aufseiten des Partners vor allem das Spermiogramm. Abhängig von der individuellen Situation können noch weitere Parameter von Bedeutung sein, so z. B. Informationen über den Genitalsitus der Frau. Generell ist zu empfehlen, die Diagnostik möglichst breit anzulegen, um alle Faktoren und Kofaktoren zu erfassen. Dementsprechend sollte ein hiervon abgeleitetes Therapiekonzept heutzutage nicht nur auf ART-Maßnahmen (assistierte Reproduktionstechniken, wie IUI, IVF oder ICSI) zielen, sondern auch die psychosozialen Implikationen der Sterilität berücksichtigen, was z. B. auch die Lebensgewohnheiten des Paares betreffen kann.

Abb. 1 Darstellung der hormonellen Einflüsse und Regulationsmechanismen in einem normalen Zyklus mit und ohne nachfolgende Schwangerschaft.

Je nach Ursache der Subfertilität bzw. Sterilität stehen folgende Therapiemethoden bzw. -techniken der assistierten Reproduktion zur Verfügung:

die intrauterine Insemination im Spontanzyklus, die intrauterine Insemination im hormonell stimulierten Zyklus, die In-vitro-Fertilisation (IVF) sowie die intrazytoplasmatische Spermatozoeninjektion (ICSI) mit Spermien aus dem Ejakulat oder Spermatozoen aus dem Nebenhoden oder Hoden, die zuvor z. B. durch eine mikrochirurgische epididymale Spermienaspiration (MESA) oder eine testikuläre Spermienextraktion (TESE), also eine Hodenbiopsie, gewonnen wurden.

Literatur

• 1 Asch R H, Ellsworth L R, Balmaceda J P, Wong P C. Pregnancy after translaparoscopic gamete intrafallopian transfer.  Lancet. 1984;  II 1034
• 2 Barnes F L, Crombie A, Gardner D K. et al . Blastocyst development and birth after in-vitro maturation of human primary oocytes, intracytoplasmic sperm injection and assisted hatching.  Hum Reprod. 1995;  10 3243-3247
• 3 Belaisch-Allart J C, Hazout A, Guillet-Rosso F. et al . Various techniques for oocyte recovery in an in vitro fertilization and embryo transfer program.  J In Vitro Fert Embryo Transf. 1985;  2 99-104
• 4 Bonduelle M, Liebaers I, Deketelaere V. et al . Neonatal data on a cohort of 2889 infants born after ICSI (1991-1999) and of 29 995 infants born after IVF (1983-1999).  Hum Reprod. 2002;  17 671-694
• 5 Cayan S, Lee D, Conaghan J. et al . A comparison of ICSI outcomes with fresh and cryopreserved epididymal spermatozoa from same couples.  Hum Reprod. 2001;  16 495-499
• 6 Chang A S, Moleey K H, Wangler M. et al . Association between Beckwith-Wiedemann syndrome and assisted reproductive technology: a case series of 19 patients.  Fertil Steril. 2005;  83 349-354
• 7 Chen C. Pregnancy after human oocyte cryopreservation.  Lancet. 1986;  1 884-886
• 8 Cohen J, Edwards R, Fehilly C. et al . In vitro fertilization: A treatment of male infertility.  Fertil Steril. 1985;  43 422-432
• 9 Cohen J, Alikani M, Malter H. et al . Partial zona dissection or subzonal sperm insertion: microsurgical fertilization alternatives based on evaluation of sperm and embryo morphology.  Fertil Steril. 1991;  56 696-706
• 10 Cox G F, Burger J, Lip V. et al . Intracytoplasmic sperm injection may increase the risk of imprinting defects.  Am J Human Gen. 2002;  71 162-164
• 11 Döhmen G. Assistierte reproduktionsmedizinische Techniken (ART): Inwieweit ist das Fehlbildungsrisiko erhöht?.  gyne. 2005;  2 21-24
• 12 Feichtinger W, Kemeter P. Laparoscopic or ultrasonically guided follicle aspiration for in vitro fertilization.  J In Vitro Fert Embryo Transf. 1986;  3 244-249
• 13 Feige A, Rempen A, Würfel W. et al. (Hrsg) .Frauenheilkunde. 3. Auflage. München: Urban & Fischer, 2005
• 14 Fishel S B, Edwards R G, Purdy J M. et al . Implantation, abortion and birth after in vitro fertilization using the natural menstrual cycle of follicular stimulation with clomiphene citrate and human menopausal gonadotropin.  J In Vitro Fert Embryo Transfer. 1985;  2 123-131
• 15 Forman R G, Frydman R, Egan D. et al . Severe ovarian hyperstimulation syndrome using agonists of gonadotropin releasing hormone for in vitro fertilization: a European series and a proposal for prevention.  Fertil Steril. 1990;  53 502-509
• 16 Frydman R, Belaisch-Allart J, Parneix I. et al . Comparison between flare up and down regulation effects of luteinizing hormone-releasing hormone agonists in an in vitro fertilization program.  Fertil Steril. 1988;  50 471-475
• 17 Geisthövel F, Bliefert R, Geyer H, Breckwoldt M. Stimulation der Ovarialfunktion mit Gonadotropinen nach Suppression der endogenen Gonadotropin-Sekretion durch Dauerinfusion des LHRH-Analogon Buserelin.  Geburtsh Frauenheilk. 1987;  47 240-245
• 18 Griesinger G, Schultze-Mosgau A, Felberbaum R, Diedrich K. Reproduktionsmedizin: Aktueller Stand und Zukunft.  Frauenarzt. 2003;  44 860-867
• 19 Happel L. Homologe Insemination. 4. Saarbrücker Symposium, 5. November 2004, Saarbrücken
• 20 Hassold T, Chen N, Funkhouser J. et al . A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions.  Ann Hum Genet. 1980;  44 (Pt 2) 151-178
• 21 Hinrichsen M J. Unerfüllter Kinderwunsch: Die Behandlung durch intrauterine Insemination (IUI).  gyne. 2005;  2 28-30
• 22 Jansen R PS, Anderson J. Catheterisation of the fallopian tubes from the vagina.  Lancet. 1987;  I 309-310
• 23 Katz M G, Chu B, McLachlan R. et al . Genetic follow-up of male offspring born by ICSI, using a multiplex fluorescent PCR-based test for Yq deletions.  Mol Hum Reprod. 2002;  8 589-595
• 24 Kearns W G, Pen R, Graham J. et al . Preimplantation genetic diagnosis and screening.  Semin Reprod Med. 2005;  23 336-347
• 25 Keefe D L, Parry J P. New approaches to assisted reproductive technologies.  Semin Reprod Med. 2005;  23 301-308
• 26 Kim B K, Lee S C, Kim K J. et al . In vitro maturation, fertilization, and development of human germinal vesicle oocytes collected from stimulated cycles.  Fertil Steril. 2000;  74 1153-1158
• 27 Köhn F M, Schwarzer J U. Diagnostik und Therapie bei Azoospermie. Auf der Suche nach dem letzten Spermium.  Uro-News. 2005;  1 31-34
• 28 Levine L A, Lisek W W. Successful sperm retrieval by percutaneous epididymal and testicular sperm aspiration.  J Urol. 1998;  159 437-440
• 29 Leyendecker G, Wildt L, Hansmann M. Pregnancies following chronic-intermittent (pulsatile) administration of GnRH by means of a portable pump („Zyklomat”) - a new approach to the treatment of infertility of hypothalamic amenorrhoea.  J Clin Endocrinol Metab. 1980;  51 1214-1216
• 30 Ludwig M, Diedrich K. Follow up of children born after assisted reproductive technologies.  Reproductive BioMedicine Online. 2002;  5 317-322
• 31 Ludwig M, Katalinic A, Groß S. et al . Increased prevalence of imprinting defects in patients with Angelman syndrome born to subfertile couples.  J Med Gen. 2005;  42 289-291
• 32 Mettler L, Seki M, Baukloh V, Semm K. Human ovum recovery via operative laparoscopy and in vitro fertilization.  Fertil Steril. 1982;  38 30-37
• 33 Mikkelsen A L, Lindenberg S. Benefit of FSH priming of women with PCOS to the in vitro maturation procedure and the outcome: a randomized prospective study.  Hum Reprod. 2001;  122 587-592
• 34 Nawroth F, Rahimi G, Isachenko E. et al . Cryopreservation in assisted reproductive technology: new trends.  Semin Reprod Med. 2005;  23 325-335
• 35 Ng S C, Bongso T A, Ratnam S S. et al . Pregnancy after transfer of multiple sperm under the zona.  Lancet. 1988;  II 790
• 36 Palermo G, Joris H, Devroey P, Van Steirteghem A C. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte.  Lancet. 1992;  340 17-18
• 37 Palermo G D, Neri Q V, Hariprashad J J. et al . ICSI and its outcome.  Semin Reprod Med. 2000;  18 161-169
• 38 Runnebaum R, Rabe T. Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin. Band 2, Fortpflanzungsmedizin. Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag, 1994
• 39 Salamonsen L A, Dimitriadis E, Robb L. Cytokines in implantation.  Seminars in Reproductive Medicine, Implantation. 2000;  18 299-310
• 40 Schill T. Zum Stellenwert der intrauterinen Insemination. 4. Symposium für Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin, XVII. Jahrestreffen der deutschen IVF-Zentren, 20.-22.11.2003, Lübeck
• 41 Schlegel P N. Testicular sperm extraction: microdissection improves sperm yield with minimal tissue excision.  Hum Reprod. 1999;  14 131-135
• 42 Scholtes M C, Behrend C, Dietzel-Dahmen J. et al . Chromosomal aberrations in couples undergoing intracytoplasmic sperm injection: influence on implantation and ongoing pregnancy rates.  Fertil Steril. 1998;  70 933-937
• 43 Schröder A K, Diedrich K, Ludwig M. Fertilization and periimplantation development after intracytoplasmic sperm injection.  Reproductive BioMedicine online. 2001;  3 247
• 44 Schwarzer J U, Fiedler K v, Hertwig I. et al . Male factors determining the outcome of intracytoplasmic sperm injection with epididymal and testicular spermatozoa.  Andrologia. 2003;  35 220-226
• 45 Sterzik K, Rosenbusch B, Danasouri I, Lauritzen C. Etablierung einer Schwangerschaft nach partieller Zona-Dissektion (PZD) der Eizelle im Rahmen der In-vitro-Fertilisation (IVF).  Geburtsh Frauenheilk. 1992;  52 340-342
• 46 Strowitzki T, Diedrich K. Perspektiven der assistierten Reproduktion.  Gynäkol Endokrin. 2003;  1 149-186
• 47 Tournaye H, Merdad T, Silber S. et al . No differences in outcome after intracytoplasmic sperm injection with fresh or with frozen-thawed epididymal spermatozoa.  Hum Reprod. 1999;  14 90-95
• 48 Trotnow S, Kniewald T, Al-Hasani S, Becker H. Follikelpunktion, In-vitro-Fertilisation, Embryotransfer und eingetretene Schwangerschaften in Dyneric/HCG-stimulierten Zyklen.  Geburtsh Frauenheilk. 1981;  41 835-836
• 49 Trounson A. Preservation of human eggs and embryos.  Fertil Steril. 1986;  46 1-12
• 50 Trounson A, Wood C, Kausche A. In vitro maturation and the fertilization and developmental competence of oocytes recovered from untreated polycystic ovarian patients.  Fertil Steril. 1994;  62 353-362
• 51 Tucker M J, Cohen J, Massey J B. et al . Partial zona dissection of the zona pellucida of frozen-thawed human embryos may enhance blastocyst hatching, implantation, and pregnancy rates.  Am J Obstet Gynaecol. 1991;  165/2 341-345
• 52 Van Steirteghem A C, Liu J, Joris H. et al . Subzonal insemination (SUZI) an intracytoplasmatic sperm injection (ICSI).  Hum Reprod. 1993;  8 134
• 53 Van Steirteghem A, Nagy P, Joris H. et al . Results of intracytoplasmic sperm injection with ejaculated, fresh and frozen-thawed epididymal and testicular spermatozoa. Review.  Hum Reprod. 1998;  13 134-142
• 54 van Uem J F, Siebezehnrübl E R, Schuh B. et al . Birth after cryopreservation of unfertilised oocytes.  Lancet. 1987;  1 752-753
• 55 Veersema S, Bernadus R E, Veersema D. et al . Pregnancy following transcervical transfer of oocyte and sperm.  N Engl J Med. 1989;  320 149
• 56 Wagner A, Wiedemann U, Klein H G. et al . Möglichkeiten und Grenzen der Polkörperdiagnostik. Zellbiologie spezial.  Bioforum. 2004;  23-24
• 57 Williams M A, Goldman M B, Mittendorf R, Monson R R. Subfertility and the risk of low birth weight.  Fertil Steril. 1991;  56 668-671
• 58 Würfel W, Krüsmann G, Hirsch P. et al . Der intratubare Embryotransfer (IVF/IT-ET) in der Behandlung der nicht tubar bedingten Sterilität. Erste Untersuchungen zur Stellung eines neuen und aufwendigen Therapieverfahrens.  Geburtsh Frauenheilk. 1989;  49 894-901
• 59 Würfel W, Schleyer M, Krüsmann G. et al . Fertilisation von kryopräservierten und aufgetauten humanen Oozyten (Kryo-Oo) vermittels Injektion von Spermatozoen (ICSI) - Sterilitätstherapeutisches Management und Kasuistik einer Zwillingsschwangerschaft.  Zentralblatt Gynäkologie. 1999;  121 444-448