Intensivmedizin up2date 2007; 3(3): 217-228
DOI: 10.1055/s-2007-966661
Operative Intensivmedizin

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Probleme nach Lebertransplantation

Bruno  M.  Schmied, Peter  Sauer, Sascha  A.  Müller
Further Information

Publication History

Publication Date:
16 August 2007 (online)

Kernaussagen

Im Langzeitverlauf versterben bis zur Hälfte der lebertransplantierten Patienten an Komplikationen im Zusammenhang mit der Transplantation. Die Mehrzahl der Fälle ist auf ein Rezidiv der Grunderkrankung zurückzuführen.

Abstoßung

Die akute Abstoßung tritt in der Regel zwischen dem 5. und dem 30. Tag nach Transplantation auf und kann sich klinisch sehr unterschiedlich äußern (meist abnormale Laborparameter). Eine akute Abstoßung lässt sich meist gut beherrschen, eine chronische Abstoßung dagegen kaum (Veränderungen an den Gallenwegen und den Blutgefäßen). Im Verdachtsfall sollte umgehend eine Leberbiopsie durchgeführt werden. Liegt eine solche vor (Banff-Kriterien ergeben Abstoßungsaktivitätsindex) wird eine Therapie mit einem Steroidbolus (über 90 % Erfolgsrate) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten eingeleitet. 5 - 10 % der akuten Abstoßungsreaktionen führen trotz medikamentöser Therapie zum Transplantatverlust.

Technisch-operative Faktoren

Arterielle oder venöse Komplikationen werden mit Sonographie, Schnittbildgebung oder Angiographie diagnostiziert. Am häufigsten treten Thrombosen der A. hepatica auf (bis 10 % der Fälle) und manifestieren sich durch einen deutlichen und schnellen Anstieg der Transaminasen. Früh postoperativ kann eine Thrombektomie erfolgversprechend sein. Bei spätem Auftreten ist eine Retransplantation meist unumgänglich. Die häufigsten biliären Komplikationen sind Leckagen, Stenosen und Strikturen. Nach Diagnosesicherung (Sonographie, Schnittbildgebung, ERC) wird in der Regel eine ERC diagnostisch und therapeutisch eingesetzt (Leckagen: temporäre Endoprothese, Stenosen: Dilatation).

Infektionen

Infektionen sind die häufigste Todesursache nach Lebertransplantation. Früh postoperativ (bis 1 Monat nach Lebertransplantation) treten ähnliche infektiologische Probleme auf wie nach großen viszeralchirurgischen Eingriffen. Sie werden aggressiv mit einer Breitspektrum-Antibiose therapiert. Nach dem 1. Monat steht die CMV-Infektion (u. a. opportunistische Infektionen) im Vordergrund, welche durch eine gezielte Prophylaxe über 3 Monaten meist vermieden werden kann.

Nebenwirkungen der immunsuppressiven Therapie

Ein Großteil der transplantierten Patienten entwickelt eine arterielle Hypertonie innerhalb des ersten Jahres (70 %) nach Transplantation. Diese ist überwiegend den Calcineurinhemmern und Steroiden zuzuordnen.

Sowohl die akute wie die chronische Niereninsuffizienz werden in einem hohen Maße durch die immunsuppressive Therapie (Calcineurininhibitoren) verursacht. Meist kann die Funktion durch eine Dosisreduktion verbessert werden.

Steroide und Calcineurinhemmer fördern die Entwicklung eines Diabetes mellitus (kumulativ 30 %).

Transplantierte erkranken einige Jahre nach der Operation häufiger an malignen Folgeerkrankungen (v. a. Haut und lymphoproliferatives System).

Rezidive der Grunderkrankung

Rezidive der Grunderkrankung treten typischerweise im späten postoperativen Verlauf auf. Bei Transplantationen von Hepatitis-B-Zirrhosen wird eine Prophylaxe mit Hepatitis-B-Hyperimmunoglobulin durchgeführt und somit die Reinfektionsrate deutlich gesenkt. Bei Hepatitis C kommt es jedoch trotz virostatischer Therapie immer zur Reinfektion.

Die Rate eines rezidivfreien Überlebens nimmt bei Patienten mit HCC mit der Größe und Zahl der Tumoren deutlich ab.

Literatur

  • 1 McVicar J P, Kowdley K V, Bacchi C E. et al . The natural history of untreated focal allograft rejection in liver transplant recipients.  Liver Transpl Surg. 1996;  2 154
  • 2 Soin A S, Rasmussen A, Jamieson N V. et al . CsA levels in the early posttransplant period - predictive of chronic rejection in liver transplantation.  Transplantation. 1995;  8 1119
  • 3 Neuberger J, Adams D H. What is the significance of acute liver allograft rejection?.  J Hepatol. 1998;  29 143
  • 4 Banff schema for grading liver allograft rejection: An international consensus document.  Hepatology. 1997;  25 658
  • 5  . . Maddrey WC, Sorrell MF (eds) Postoperative care: immediate - Transplantation of the Liver. New York; Appleton Lange 1995: 180-188
  • 6 Settmacher U, Stange B, Haase R, Heise M, Steinmüller T, Bechstein W O, Neuhaus P. Arterial complications after liver transplantation.  Transpl Int. 2000;  13 372
  • 7 Langnas A N, Marujo W, Stratta R J, Wood R P, Shaw Jr B W . Vascular complications after orthotopic liver transplantation.  Am J Surg. 1991;  161 76
  • 8 Mazzaferro V, Esquivel C O, Makowka L, Belle S, Kahn D, Koneru B. et al . Hepatic artery thrombosis after pediatric liver transplantation: A medical or surgical event?.  Transplantation. 1989;  47 971
  • 9 Settmacher U, Nussler N C, Glanemann M. et al . Venous complications after orthotopic liver transplantation.  Clin Transplant. 2000;  14 235
  • 10 Glanemann M, Settmacher U, Langrehr J M. et al . Portal vein angioplasty using a transjugular, intrahepatic approach for treatment of extrahepatic portal vein stenosis after liver transplantation.  Transpl Int. 2001;  14 48
  • 11 Charco R, Fuster J, Fondevila C, Ferrer J, Mans E, Garcia-Valdecasas J C. Portal vein thrombosis in liver transplantation.  Transplant Proc. 2005;  37 3904-3905
  • 12 Fondevila C, Ghobrial R M, Fuster J. et al . Biliary complications after adult living donor liver transplantation.  Transplant Proc. 2003;  35 1902
  • 13 Tsujino T, Isayama H, Sugawara Y. et al . Endoscopic management of biliary complications after adult living donor liver transplantation.  Am J Gastroenterol. 2006;  101 2230
  • 14 Sheng R, Sammon J K, Zajko A B, Campbell W L. Bile leak after hepatic transplantation: Cholangioraphic features, prevalence, and clinical outcome.  Radiology. 1994;  192 413
  • 15 Rerknimitr R, Sherman S, Fogel E L. et al . Biliary tract complications after orthotopic liver transplantation with choledochocholedochostomy anastomosis: Endoscopic findings and results of therapy.  Gastrointest Endosc. 2002;  55 224
  • 16 Hampe T, Dogan A, Encke J. et al . Biliary complications after liver transplantation.  Clin Transplant. 2006;  20 93
  • 17 Rizk R S, McVicar J P, Emond M J. et al . Endoscopic management of biliary strictures in liver transplant recipients: Effect on patient and graft survival.  Gastrointest Endosc. 1998;  47 128
  • 18 Sossenheimer M, Slivka A, Carr-Locke D. Management of extrahepatic biliary disease after orthotopic liver transplantation: Review of the literature and results of a multicenter survey.  Endoscopy. 1996;  28 565
  • 19 Porayko M K, Kondo M, Steers J L. Liver transplantation: Late complications of the biliary tract and their management.  Semin Liver Dis. 1995;  15 139
  • 20 Schwartz D A, Petersen B T, Poterucha J J, Gostout C J. Endoscopic therapy of anastomotic bile duct strictures occurring after liver transplantation.  Gastrointest Endosc. 2000;  51 169
  • 21 Morelli J, Mulcahy H E, Willner I R. et al . Long-term outcomes for patients with post-liver transplant anastomotic biliary strictures treated by endoscopic stent placement.  Gastrointest Endosc. 2003;  58 374
  • 22 Zoepf T, Maldonado-Lopez E J, Hilgard P. et al . Balloon dilatation vs. balloon dilatation plus bile duct endoprostheses for treatment of anastomotic biliary strictures after liver transplantation.  Liver Transpl. 2006;  12 88
  • 23 Torbenson M, Jinzhou W, Nichols L. et al . Causes of death in autopsied liver transplantation patients.  Mod Pathol. 1998;  11 37
  • 24 Winston D J, Emmanouilides C, Busuttil R W. Infections in liver transplant recipients.  Clin Infect Dis. 1995;  21 1077
  • 25 Chang F Y, Singh N, Gayowski T. et al . Fever in liver transplant recipients: Changing spectrum of etiologic agents.  Clin Infect Dis. 1998;  26 59
  • 26 Paya C V, Weisner R H, Hermans D E. et al . Risk factors for cytomegalovirus and severe bacterial infections following liver transplantation: A prospective multivariate time-dependent analysis.  J Hepatol. 1993;  18 185
  • 27 Fishman J A, Rubin R H. Infection in organ-transplant recipients.  N Engl J Med. 1998;  338 1741
  • 28 Dominguez E A. Long-term infectious complications of liver transplantation.  Semin Liver Dis. 1995;  15 133
  • 29 Rossi G, Tortorano A M, Viviani M A. et al . Aspergillus fumigatus infections in liver transplant patients.  Transplant Proc. 1989;  21 2268
  • 30 Witherow B A, Roth G S, Carrozza M A. et al .The Israel Penn International Transplant Tumor Registry 2003. AMIA Annu Smp Proc 2003
  • 31 Singh N, Muder R R, Yu V L. et al . Legionella infections in liver transplant recipients: Implications for management.  Transplantation. 1993;  56 1549
  • 32 Afessa B, Gay P C, Plevak D J. et al . Pulmonary complications of orthotopic liver transplantation.  Mayo Clin Proc. 1993;  68 427
  • 33 Stegall M D, Everson G, Schroter G. et al . Metabolic complications after liver transplantation: Diabetes, hypercholesterolemia, hypertension, and obesity.  Transplantation. 1995;  60 1057
  • 34 Textor S C, Canzanello V J, Taler S J. et al . Cyclosporine-induced hypertension after transplantation.  Mayo Clin Proc. 1994;  69 1182
  • 35 Sheiner P A, Magliocca J F, Bodian C A. et al . Long-term medical complications in patients surviving 5 years after liver transplant.  Transplantation. 2000;  69 781
  • 36 Textor S C, Canzanello V J, Taler S J. et al . Hypertension after liver transplantation.  Liver Transpl Surg. 1995;  1 20
  • 37 European FK506 Multicentre Liver Study Group . Randomised trial comparing tacrolimus (FK506) and cyclosporin in prevention of liver allograft rejection.  Lancet. 1994;  344 423
  • 38 U.S. Multicenter FK506 Liver Study Group . A comparison of tacrolimus (FK 506) and cyclosporine for immunosuppression in liver transplantation.  N Engl J Med. 1994;  331 1110
  • 39 Ojo A O, Held P J, Port F K. et al . Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ.  N Engl J Med. 2003;  349 931
  • 40 Navasa M, Bustamante J, Marroni C. et al . Diabetes mellitus after liver transplantation: Prevalence and predictive factors.  J Hepatol. 1996;  25 64
  • 41 Penn I. Posttransplantation de novo tumors in liver allograft recipients.  Liver Transpl Surg. 1996;  2 52
  • 42 Duvoux C, Pageaux G P, Vanlemmens C. et al . Risk factors for lymphoproliferative disorders after liver transplantation in adults: an analysis of 480 patients.  Transplantation. 2002;  74 1103
  • 43 Adam R, McMaster P, O’Grady J G. et al . Evolution of Liver Transplantation in Europe: Report of the European Liver Transplant Registry.  Liver Transplant. 2003;  9 1231-1243
  • 44 Dura’n F G, Cercadillo R A, Santos L, de Diego A, Ferreiroa J, Valdecantos E, Clemente G. Late orthotopic liver retransplantation: indications and survival.  Transplant Proc. 1998;  30 1876-1877
  • 45 Azoulay D, Lindhares M M, Huguet E, Delvart V, Castaing D, Adam R. et al . Decision for retransplantation of the liver. An experience and cost based analysis.  Ann Surg. 2002;  236 713-721
  • 46 Wang Z X, Ding G S, Fu H. et al . Prevention of hepatitis B virus reinfection after orthotopic liver transplantation.  Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2004;  3 345-348
  • 47 Watt K DS, Lyden E R, McCashland T M. Poor survival after liver retransplantation: is hepatitis C to blame?.  Liver Transpl. 2003;  9 1019-1024
  • 48 Pfitzmann R, Schwenzer J, Rayes N, Seehofer D, Neuhaus R, Nussler N C. Long-term survival and predictors of relapse after orthotopic liver transplantation for alcoholic liver disease.  Liver Transpl. 2007;  13 197-205
  • 49 Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis.  N Engl J Med. 1996;  334 693-699

PD Dr. med. Peter Sauer

Klinik für Innere Medizin IV
Abteilung für Gastroenterologie

Universität Heidelberg

Im Neuenheimer Feld 410

69120 Heidelberg

Phone: 06221/56-6128

Fax: 06221/56-6817

Email: Peter.Sauer@med.uni-heidelberg.de

    >