Pneumologie 2007; 61 - V224
DOI: 10.1055/s-2007-973101

Chromosomale Veränderungen bei Adenokarzinomen der Lunge und Korrelation mit EGF Rezeptor Mutationen und VEGF und erbB3 Expression

M Meister 1, A Jauch 2, T Muley 1, H Hoffmann 1, H Dienemann 1, E Herpel 3, M Thomas 1, N Reinmuth 1
  • 1Thoraxklinik Heidelberg
  • 2Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Heidelberg
  • 3Pathologisches Institut, Universitätsklinikum Heidelberg

Einführung:

Der Nachweis von Genmutationen im Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) in bronchioloalveolären Karzinomen wurde in klinischen Studien mit einem erhöhten Ansprechen gegenüber einer Therapie mit kleinmolekularen EGFR Inhibitoren korreliert. Allerdings sind weitere molekulare Veränderungen bei Lungentumoren mit EGFR Mutation nur schlecht charakterisiert.

Methoden:

Bei 122 Patienten mit Adenokarzinom der Lunge (71 Tumoren mit bronchioloalveolärer Differenzierung) wurde DNA aus Paraffinmaterial oder kryo-konserviertem Gewebe extrahiert und die Exons 18 bis 21 des EGFR Gens amplifiziert und sequenziert. Chromosomale Imbalancen wurden nach Comparativer Genomischer Hybridisierung (CGH) detektiert und mit dem Vorhandensein eines mutierten EGFR Gens, der immunhistochemisch untersuchten Expression von VEGF und erbB3 sowie mit klinischen Parametern korreliert.

Ergebnisse:

Tumoren mit bronchioloalveolärer Differenzierung zeigten deutlich häufiger EGFR Mutationen als übrige Tumoren (18/71 versus 3/51). In einer nachfolgenden Matched-Pair-Analyse wurden Tumoren mit und ohne nachgewiesener EGFR Mutation nach klinischen Parametern (Histologie, Raucheranamnese und Geschlecht) gepaart und miteinander verglichen. Eine vorläufige Auswertung zeigte bei Tumoren mit mutiertem EGFR im Vergleich zu Tumoren mit wild-Typ EGFR Zugewinne in den Chromosomen 7p, 16p und 20q und Verluste bei Chromosomen 8p und 13. Zudem wiesen die Mehrzahl der untersuchten Gewebe eine Positivität für VEGF (33/38) und erbB3 (36/41) bei >50% der Tumorzellen auf. Tumoren mit mutiertem EGFR exprimierten signifikant mehr VEGF als wild-typ Tumoren (p=0,02) bei nicht signifikant unterschiedlicher Positivität für erbB3.

Zusammenfassung:

Mutationen im EGFR Gen sind häufig in Adenokarzinomen der Lunge mit bronchioloalveolärer Differenzierung nachweisbar und scheinen durch ein verändertes Genexpressionsmuster einschließlich einer erhöhten VEGF Expression charakterisiert zu sein.