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DOI: 10.1055/s-2007-973168
Pleiotrope Effekte von Moxifloxacin, Levofloxacin und Cefuroxim auf humane Atemwegsepithelzellen in Air-Liquid-Interface-Kulturen
Hintergrund: Bronchiale Epithelzellen (BEC) spielen eine bedeutende Rolle bei der Pathogenese von chronischen Atemwegserkrankungen. In diesem Zusammenhang konnte bereits aufgezeigt werden, dass IL-8 hierbei eine entscheidende Rolle beigemessen werden kann. Neben antimikrobiellen Effekten sind bei einigen Antibiotika immunmodulatorische Effekte beschrieben worden. Diese so genannten pleiotropen Effekte sind vor allem an Zellen des Immunsystems untersucht worden. Wir untersuchten, ob sich diese pleiotropen Effekte auch in humanen BEC finden lassen und ob diese Effekte den inflammatorischen Prozess verändern.
Methoden: Humane BEC (hu-BEC) wurden aus Resektaten von Patienten isoliert und nach Anzüchtung auf Air-Liquid-Interface-(ALI) Kulturmedien übertragen. Nach Inkubation mit und ohne TNF-α (10ng/ml) wurde die IL-8 Freisetzung im basolateralen Medium mittels ELISA gemessen. Der Effekt von Moxifloxacin, Levofloxacin und Cefuroxim auf die TNF-α-induzierte IL-8 Freisetzung wurde daraufhin überprüft.
Ergebnisse: Nach Inkubation mit Moxifloxacin konnte ein dosisabhängiger Abfall der TNF-α-induzierten IL-8 Freisetzung beobachtet werden (p<0,05). Der maximale Abfall betrug 37%. In den Levofloxacin behandelten Gruppen war ein dosisunabhängiger Abfall der induzierten IL-8 Freisetzung von 9–10% zu messen (p<0,05). Im Vergleich hierzu führte Cefuroxim zu einer dosisabhängigen Steigerung der induzierten IL-8 Freisetzung von bis zu 26% bei einer Cefuroxim Dosis von 62,5µg/ml (p<0,005).
Diskussion: Es konnten immunmodulatorische Effekte der jeweiligen Antibiotika nachgewiesen werden. So führte die Inkubation mit Moxifloxacin zu einer stärkeren Hemmung der TNF-α-induzierten IL-8 Freisetzung im Vergleich zu Levofloxacin. Cefuroxim führte zu einer vermehrten Freisetzung von IL-8. Aus unseren Daten kann geschlossen werden, dass Chinolone wie z.B. Moxifloxacin den inflammatorischen Prozess bei chronischen Atemwegserkrankungen beeinflussen können.
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