Dtsch Med Wochenschr 2007; 132(18): 977-982
DOI: 10.1055/s-2007-979365
Originalarbeit | Original article
Infektiologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Epidemiologie der primären Medikamentenresistenz bei chronisch HIV-Infizierten in Nordrhein-Westfalen 2001-2005

Epidemiology of primary drug resistance in chronically HIV-infected patients in Nordrhein-Westfalen, Germany, 2001 - 2005M. Oette1 , R. Kaiser2 , M. Däumer2 , G. Fätkenheuer3 , J. K. Rockstroh4 , H. Knechten5 , D. Mitrenga6 , N. Beerenwinkel7 , A. Sagir1 , H. Pfister2 , D. Häussinger1 , RESINA-Studienteam
  • 1Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf
  • 2Institut für Virologie, Universität zu Köln
  • 3Klinik 1 für Innere Medizin, Universität zu Köln
  • 4Klinik für Innere Medizin, Universitätsklinikum Bonn
  • 5Praxiszentrum Blondelstrasse, Aachen
  • 6Klinik für Innere Medizin, Krankenhaus der Augustinerinnen Köln
  • 7Harvard University, Cambridge, USA
Further Information

Publication History

eingereicht: 21.9.2006

akzeptiert: 9.2.2007

Publication Date:
24 April 2007 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Die primäre HIV-Medikamentenresistenz ist durch mutierte Viruspopulationen bei zuvor unbehandelten Patienten definiert. Sie ist von erheblicher epidemiologischer Bedeutung und kann zu einem reduzierten virologischen Erfolg der antiretroviralen Therapie (ART) führen. Die Prävalenz der primären HIV-Resistenz wurde in Nordrhein-Westfalen untersucht.

Patienten und Methodik: In einer prospektiven multizentrischen Studie wurde eine genotypische Resistenztestung bei chronisch infizierten, zuvor unbehandelten HIV-positiven Patienten vor Einleitung der ersten ART durchgeführt. Die Klassifikation der Mutationen erfolgte gemäß der Leitlinien der International AIDS Society USA und des Interpretationssystems geno2pheno®.

Ergebnisse: Von Januar 2001 bis Dezember 2005 erhielten 831 Patienten eine Resistenztestung. 77,4 % waren Männer, das mittlere Alter betrug 39 Jahre (SD: 10,5), die mittlere Dauer der HIV-Diagnose 1,6 Jahre (SD: 3,4). 32,4 % der Patienten befanden sich im CDC-Stadium AIDS, die mittlere CD4-Zellzahl betrug 236 /µl (SD: 205), die mittlere Viruslast lag bei 206 855 c/ml (SD: 450 610). Resistenzmutationen wurden bei 75 Patienten gefunden (9,0 %; 95 %CI: 7,1 - 11,0). Nach Einschluss der Mutationen E44D und V118I zeigte sich in 99 Fällen eine Resistenz (11,9 %; 95 %CI: 9,7 - 14,1). 5,4 % der Untersuchten zeigten Mutationen im Hinblick auf die nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI; 95 %CI: 3,9 - 7,0), 3,0 % wiesen eine nicht-NRTI-assoziierte Resistenz (95 %CI: 1,8 - 4,2) und 2,4 % eine Proteasehemmer-assoziierte Resistenz auf (95 %CI: 1,4 - 3,4). Eine Zwei-Klassen-Resistenz wurde bei 0,8 % festgestellt (95 %CI: 0,2 - 1,5), eine Drei-Klassen-Resistenz bei 0,5 % (95 %CI: 0,01 - 1,0). Revertanten, die Indikatoren für frühere NRTI-Resistenz darstellen, wurden bei 3,9 % nachgewiesen (95 %CI: 2,5 - 5,2). Unter Berücksichtigung der Faktoren Alter, Geschlecht, Dauer der HIV-Diagnose, CDC-Stadium, CD4-Zellzahl, HI-Viruslast, HIV-Subtyp, ethnische Zugehörigkeit und Transmissionsgruppe konnte in uni- und multivariaten Analysen kein signifikanter Risikofaktor für eine primären HIV-Resistenz identifiziert werden.

Schlussfolgerung: Die Prävalenz der primären HIV-Medikamentenresistenz bei chronisch Infizierten in Nordrhein-Westfalen betrug rund 10 %. In den meisten Fällen wurden NRTI-assoziierte Mutationen gefunden. Risikofaktoren für eine Primärresistenz wurden nicht identifiziert. Aufgrund der Häufung der primären HIV-Resistenz und ihrem möglichen negativen Einfluss auf das Therapieansprechen sollte eine genotypische Resistenztestung als Routinemaßnahme vor Beginn der ersten ART erfolgen.

Summary

Background and objective: Primary HIV drug resistance, characterized by mutant virus strains in untreated HIV-infected persons, is of significant epidemiological significance. Primary resistance is associated with reduced efficacy of antiretroviral therapy (ART). We determined the prevalence of primary resistance in Nordrhein-Westfalen, Germany.

Patients and methods: Genotypic resistance testing was performed in a prospective multicenter study in chronically infected previously untreated HIV-positive patients before administration of first-line ART. Mutations were classified according to the International AIDS Society USA guidelines and the geno2pheno® interpretation tool.

Results: Between January 2001 and December 2005, resistance testing was performed in 831 patients. 77.4% were males, the mean age was 39 years (SD: 10.5). The mean duration of diagnosis of HIV infection was 1.6 years (SD: 3.4). 32.4% of patients were at CDC stage C, mean CD4 cell count was 236 /ml (SD: 205), and mean viral load was 206,855 copies/ml (SD: 450,610). In total, resistance-associated mutations were detected in 75 patients (9.0%; 95%CI, 7.1-11.0). After inclusion of mutations E44D and V118I, resistance was identified in 99 patients (11.9%; 95%CI, 9.7-14.1). 5.4% had mutations indicating nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) resistance (95%CI, 3.9-7.0), 3.0% had non-NRTI resistance (95%CI, 1.8-4.2), and 2.4% had protease inhibitor resistance (95%CI, 1.4-3.4), respectively. Two-class resistance was detected in 0.8% (95%CI, 0.2-1.5), three-class resistance in 0.5% (95%CI, 0.01-1.0). Mutations indicating revertant variants of resistant strains were found in 3.9% (95%CI, 2.5-5.2). Considering the variables age, gender, time since diagnosis, CDC stage, CD4 cell count, viral load, HIV subtype, ethnic origin, and HIV transmission group, no significant risk factor for the presence of primary resistance was demonstrated in univariate and mutlivariate analyses.

Conclusion: The prevalence of primary resistant virus strains was about 10% in chronically infected ART-naive HIV-patients in the largest federal state of Germany. The majority of these patients had NRTI-associated resistance. No risk factor for the presence of primary drug resistance was identified. Because of the high prevalence and the possible impact on efficacy of drug treatment, routine genotypic resistance testing should be performed in untreated HIV-positive patients before administration of first-line ART.

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Dr. med. Mark Oette

Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf

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