Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2007; 4 - A89
DOI: 10.1055/s-2007-982994

Kombinierte Effekte von Adiponectin und Östradiol auf Mammakarzinomzellen in vitro

G Pfeiler 1, O Treeck 2, C Lattrich 2, M Neumeier 3, C Büchler 3, A Schäffler 3, C Singer 1, O Ortmann 2
  • 1Medizinische Universität Wien, Spezielle Gynäkologie, Wien, Österreich
  • 2Universität Regensburg, Caritas Krankenhaus St. Josef, Gynäkologie und Geburtshilfe, Regensburg, Deutschland
  • 3Universität Regensburg, Innere Medizin, Regensburg, Deutschland

Zielsetzung:

Adipositas ist ein bedeutender Risikofaktor des Mammakarzinoms. Adiponectin, ein ausschließlich von Adipozyten sezerniertes Protein, ist invers mit der Adipositas und, unabhängig vom BMI, invers mit dem Mammakarzinomrisiko postmenopausaler, vermutlich aber nicht prämenopausaler Frauen assoziiert. Erst kürzlich wurden Adiponectinrezeptoren (AdipoR1 und 2) in Mammakarzinomzellen nachgewiesen, die möglicherweise antitumorale Effekte von Adiponectin vermitteln. Die vorliegende Arbeit soll die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der beschriebenen Zusammenhänge beleuchten.

Methode:

AdipoR1 und AdipoR2 mRNA Expression wurde in serumfreiem Medium sowie unter E2 Stimulation bei MCF-7, MDA-MB-231 und SKBR Mammakarzinomzellen mittels RT-PCR untersucht. Die Karzinomzellen wurden mit verschiedenen Adiponektinkonzentrationen, Adiponectin in Kombination mit E2 sowie E2 alleine behandelt. Die relative Zahl teilungsfähiger Zellen wurde mittels Cell Titer Blue Assay gemessen, die zelluläre Apoptose wurde mittels Messung der aktivierten Kaspase 3 und 7 unter Verwendung eines luminometrischen Kaspase-Glo Assays bestimmt.

Ergebnisse:

Wir konnten die mRNA Expression von AdipoR1 und AdipoR2 in MCF-7, MDA-MB-231 und SKBR Mammakarzinomzellen nachweisen sowie die Expression von AdipoR1 auf Proteinebene verifizieren. Unter E2 Einfluss zeigte sich eine signifikante Verminderung der AdipoR1 Expression, während ein signifikanter Anstieg von CyclinA2 zu beobachten war. Unter Zugabe von Adiponectin waren diese Effekte beinahe reversibel.

Die Behandlung der Zellen mit verschiedenen Adiponectinkonzentrationen zeigte keinen Effekt auf Proliferation oder Apoptose. Die Kombination von Adiponectin mit E2 führte hingegen zu einer signifikant gesteigerten Apoptose der MCF-7 und MDA-MB-231 Zellen.

Zusammenfassung:

Die AdipoR1 Expression ist bei Mammakarzinomzellen durch E2 beeinflussbar. Wir vermuten, dass den gezeigten Effekten Interaktionen des Adiponectin- bzw. E2-Signalwegs zugrunde liegen.