Mammaprint: von der klinischen Forschung zu einem robusten und standardisierten Test für die Prognose von Brustkrebs

Wenn Brustkrebs frühzeitig erkannt wird, ist eine operative Entfernung des Tumors möglich und die Chancen vollständig geheilt zu sein, liegen bei über 70%. Da aber 30% der Patientinnen mit Brustkrebs Stadium I + II Metastasen innerhalb der nächsten 5–10 Jahre entwickeln, müssen diese Frauen mit erhöhten Risko unbedingt erkannt und mit gezielter adjuvanter Therapie behandelt werden.

Wir nehmen an, dass der Tumor bereits in einem frühen Stadium über molekulare Mechanismen verfügt, die später bestimmen, ob ein Tumor Metastasen entwickeln kann. Die Erfassung dieser instrinsischen Genaktivität erlaubt, frühzeitig ein solches Risiko zu erkennen. Wir haben ein prognostisches Profil entwickelt, dass auf der Genaktivität von 70 Genen beruht, die an diesem Prozess beteilig sind. Mithilfe dieses Tests konnten in unabhängigen Validierungsstudien (n ˜ 1000) über 40% der Patientinnen mit niedrigen Risko identifiziert werden.

Dieses Profil ist im Rahmen der Forschung entwickelt worden, in dem komplexe microarrays mit über 25.000 Genen benutzt wurden. Um diesen Test Ärzten und Patientinnen zu Verfügung stellen zu können, wurde der Test in einen standadisierten kompakten microarray assay umgewandelt, den MammaPrint®.

Tumorproben von 168 Patientinnen wurden mit dem komplexen microarray und dem MammaPrint® gemessen, und der Vergleich ergab extrem hohe Übereinstimmung (p=0,0001). Zusätzliche Experimente zeigen, dass frisch eingefrorene Tumore die gleichen Ergebnisse erzielen wie Proben, die in RNA stabilisierender Flüssigkeit aufbewahrt wurden. Gleichzeitig wurden Qualitätskontrollen etabliert, um den Test reprodzierbar und verlässlich zu machen. MammaPrint® ist das erste prognostische Genprofil, das den regulatorischen und qualitativen Ansprüchen der FDA genügen konnte und FDA Zulassung erhielt.