Dtsch Med Wochenschr 2007; 132(47): 2500-2504
DOI: 10.1055/s-2007-993090
Originalarbeit | Original article
Diabetologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Insulinbedarf bei Typ-1-Diabetikern mit nachlassender Nierenfunktion: Human-Insulin versus Analog-Insulin

Insulin requirement in patients with type 1 diabetes with reduced renal function: a comparison of human and analogue insulinC. Hasslacher1 , C. Vogt1 , D. Raupp1 , J. Dreyhaupt2
  • 1St. Josefskrankenhaus Heidelberg, Abteilung für Innere Medizin, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität Heidelberg
  • 2Institut für Medizinische Biometrie und Informatik der Universität Heidelberg
Further Information

Publication History

eingereicht: 15.6.2007

akzeptiert: 26.7.2007

Publication Date:
19 November 2007 (online)

Zusammenfassung

Einleitung: Die Insulin-Clearance und der Grad der Insulinresistenz ändern sich bei Typ-1-Diabetikern mit abnehmender Nierenfunktion und können so die Stoffwechselführung erschweren. Seit einigen Jahren stehen verschiedene Analog-Insuline zur Verfügung, deren pharmakologische Besonderheiten bei Niereninsuffizienz bisher jedoch kaum untersucht wurden. In der vorliegenden retrospektiven Studie sollte daher an einer größeren Gruppe von Typ-1-Diabetikern, die entweder mit Human- oder Analog-Insulin behandelt wurden, der Insulinbedarf in Abhängigkeit von der Nierenfunktion verglichen werden.

Patienten und Methodik: Bei 68 mit Human-Insulin und 74 mit Analog-Insulin behandelten Typ-1-Diabetikern wurde der Insulinbedarf ermittelt und zur Kreatinin-Clearance (errechnet nach Cockroft Gould) in Beziehung gesetzt. Weiterhin wurden Diabetes-relevante Laborparameter, die Prävalenz der Hypertonie sowie die Art der antihypertensiven Therapie ermittelt.

Ergebnisse: Typ-1-Diabetiker, die mit Human- oder Analog-Insulin werden, zeigten bei nachlassender Nierenfunktion einen unterschiedlichen Insulinbedarf. In der Analog-Insulingruppe kam es mit abnehmender Kreatinin-Clearance zu einer signifikanten Reduktion der Insulindosis (r = 0,257; p = 0,026), in der Human-Insulin war diese Abnahme nur tendenziell festzustellen (r = 0,159; p = 0,165). Zwischen beiden Behandlungsgruppen bestanden keine signifikanten Unterschiede bezüglich demografischer Daten, Stoffwechseleinstellung und antihypertensiver Therapie. Die univariate lineare Regressionsanalyse ergab als signifikante Einflussfaktoren der Insulindosis in der Analog-Insulingruppe nur die Nierenfunktion, in der Human-Insulingruppe Stoffwechseleinstellung und Alter.

Folgerung: Die Befunde sprechen dafür, dass die Insulin-Clearance und/oder die metabolische Aktivität von Human- und Analog-Insulin bei eingeschränkter Nierenfunktion unterschiedlich sind. Dies beruht möglicherweise auf unterschiedlichen pharmakokinetischen bzw. pharmakodynamischen Eigenschaften der Insuline bei Niereninsuffizienz, die im Einzelnen bisher jedoch kaum untersucht wurden.

Summary

Introduction: Insulin clearance and the degree of insulin resistance change in type 1 diabetes in patients with reduced kidney function and make it more difficult to achieve good metabolic control. For some years different analogue insulins have become available. Their pharmacological characteristics in renal failure have not as yet been investigated in detail. The aim of the present retrospective study was to determine the insulin dosage in relation to kidney function in patients with type 1 diabetes treated with human or analogue insulin.

Methods: Insulin dosage of 68 patients treated with human insulin and 74 patients treated with analogue insulin was related to the creatinine clearance (calculated with the Cockcroft-Gault formula). In addition, diabetes-related laboratory parameters, the prevalence of hypertension and the kind of antihypertensive therapy were analysed in both groups.

Results: Patients with type 1 diabetes treated with human or analogue insulin have different insulin demands if their renal function is decreased. In analogue-treated patients, insulin dosage significantly decreased with reduced creatinine clearance (r = 0,257; p = 0,026) in contrast to human insulin treated patients who did not show such a decrease (r = 0,159; p = 0,165). There were no significant differences between treatment groups with respect to demographic data, metabolic control or antihypertensive therapy. Linear regression analysis revealed kidney function as a significant factor influencing insulin dosage in the analogue group, while the corresponding factors in the human insulin group were metabolic control and age.

Conclusion: The results indicate that insulin clearance and/or the metabolic activity of human and analogue insulin differ if renal function is reduced. This may be due to different pharmacokinetic or pharmacodynamic characteristics of these insulins in renal failure, a finding which needs further investigation.

Literatur

  • 1 Alvestrand A. Carbohydrate and insulin metabolism in renal failure.  Kidney Int. 1997;  52, Suppl 62 48-52
  • 2 Charlesworth J A, Kriketos A D, Jones J E, Erlich J H, Campell L V, Peake P W. Insulin resistance and postprandial triglyceride levels in primary renal disease.  Metabolism Clinical and Experimental. 2005;  54 821-828
  • 3 Cryer P E. Hypoglycaemia is the limiting factor in the management of diabetes.  Diabetes Metab Res Rev. 1999;  15 42-46
  • 4 Fliser D, Pacini G, Engelleiter R. et al . Insulin resistance and hyperinsulinemia are already present in patients with incipient renal disease.  Kidney Int. 1998;  53 1343-1347
  • 5 De Fronzo R A, Alvestrand A. Glucose intolerance in uremia: Site and mechanism.  Am J Clin Nutr. 1980;  3 1438-1445
  • 6 Hasslacher C, Wittmann W. Schwere Hypoglykämien bei Diabetikern mit eingeschränkter Nierenfunktion.  Dtsch Med Wochenschr. 2003;  128 253-256
  • 7 Homes G, Galitz L, Hu P, Lyness W. Pharmacokinetics of insulin aspart in obesity, renal impairment, or hepatic impairment.  Br J Clin Pharmacol. 2005;  60,5 469-476
  • 8 www.lantus-studiencenter.de. 
  • 9 Manto A, Cotroneo P, Marra G. et al . Effect of intensive treatment on diabetic nephropathy in patients with type I diabetes.  Kidney Int. 1995;  47 231-235
  • 10 Morioka T, Emoto M, Tabata T. et al . Glycemic control is a predictor of survival for diabetic patients on hemodialysis.  Diabetes Care. 2001;  24 909-913
  • 11 Rabkin R, Ryan M P, Duckworth W C. The renal metabolism of insulin.  Diabetologia. 1984;  27 351-357
  • 12 Rave K, Heise T, Pfützner A, Heinemann L, Sawicki P T. Impact of diabetic nephropathy on pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of insulin in type 1 diabetic patients.  Diab Care. 2001;  24 886-890
  • 13 Rosenkranz R, Profozic V, Metelko Z, Mrzljak V, Lange C, Malerczyk V. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment.  Diabetologia. 1996;  39 1617-1624
  • 14 Rubenstein A H, Mako M E, Horwitz D L. Insulin and the kidney.  Nephron. 1975;  15 306-326
  • 15 Svensson M, Yu Z W, Eriksson J W. A small reduction in glomerular fil-tration is accompanied by insulin resistance in type I diabetes patients with diabetic nephropathy.  Eur J Clin Invest. 2002;  32 100-109
  • 16 Vogt C, Dreyhaupt J, Hasslacher C. Einfluß der nachlassenden Nierenfunktion auf die Insulindosis bei Typ 1- und Typ 2-Diabetikern.  Diabetologie. 2006;  1 311-318

Prof. Dr. med. Christoph Hasslacher

St. Josefskrankenhaus Heidelberg, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität

Landhausstr. 25

69115 Heidelberg

Phone: 06221-526880

Fax: 06221-526892

Email: C.Hasslacher@st.josefskrankenhaus.de

    >