Einfluß von Halothan, Enfluran und Isofluran auf die Pharmakodynamik von Mivacurium bei Kindern

Zusammenfassung

Ziel der Studie: Mivacurium, ein neues, kompetitiv wirksames Muskelrelaxans mit mittelschneller Anschlags- und kurzer Wirkzeit, bewirkt bei Kindern nach Injektion von 0,2 mg/kg eine gute Relaxierung. Wir untersuchten elektromyographisch Anschlags- und Erholungszeiten der muskulären Relaxation sowie Intubationsbedingungen nach Mivacuriuminjektion und prüften, ob sich diese während der Inhalation von Halothan (HAL), Enfluran (ENF) oder Isofluran (ISO) unterschieden. Methodik: Nach intramuskulärer Prämedikation wurden 36 operative Kinder (2-6 Jahre, ASA I) randomisiert entweder mit Halothan (HAL, n = 12); Enfluran (ENF, n = 12) oder Isofluran (ISO, n = 12) anästhesiert. Die elektromyographische train-of-four-Reizantwort (TOF) wure in 20 sekündlichen Zeitabständen (Relaxograph, Fa. Datex) gemessen. Nach 10minütiger Inhalation eines N₂O/O₂-Gemisches (2:1) mit HAL, ENF oder ISO (0,8; 1,2 bzw. 1,0 Vol %et) erfolgte die Injektion von 0,2 mg/kg Mivacurium. Nach maximaler T1-Suppression wurden die Patienten intubiert und dabei die Intubationsbedingungen beurteilt. Nach Erholung auf T1 = 25 % wurden in jeder Gruppe sechs Patienten mit 30 μg/kg Neostigmin und 15 μg/kg Atropin antagonisiert und die Erholungszeiten mit denen der spontan erholten Patienten verglichen. Unterschiede zwischen den Gruppen-Ergebnissen wurden mittels multifaktorieller Varianzanalyse getestet; p < 0,05 galt als signifikant. Ergebnisse: Die Intubationsbedingungen waren „sehr gut” bis „gut”, nur ein Patient zeigte mäßiges Pressen während der Intubation. Folgende neuromuskulären Parameter wurden ermittelt: Anschlagszeit: 2,4 ± 0,52 (HAL); 2,4 ± 0,55 (ENF); 2,6 ± 0,68 min (ISO). Zeit bis T1 =25 %: 7,6 ± 2,91 (HAL); 7,9 ± 1,55 (ENF); 8,6 ± 2,30 min (ISO). Komplette Wirkdauer ohne Antagonisierung: 13,0 ± 3,32 (HAL); 14,3 ± 4,01 (ENF); 16,9 ± 5,17 min (ISO). Komplette Wirkdauer nach Antagonisierung; 13,4 ± 5,11 (HAL); 13,3 ± 1,97 (ENF); 15,6 ± 4,25 min (ISO). Die Anschlags- und Erholungszeiten waren zwischen HAL, ENF und ISO nicht signifikant unterschiedlich. Neostigmin-Antagonisierung bewirkte im Vergleich zur spontanen eine im Mittel um 0,5 bis 2 Minuten schnellere Erholung. Schlußfolgerung: Nach 0,2 mg/kg Mivacurium fanden wir weder klinisch noch statistisch signifikante Unterschiede der neuromuskulären Wirkprofile zwischen den Inhalationsanästhetika Halothan, Enfluran und Isofluran. Verglichen mit anderen Untersuchern ergab sich eine im Mittel um 30-60 % längere Anschlags- und eine um 30 % kürzere spontane Erholungszeit. Dieser Unterschied erklärt sich durch das niedrige Alter unserer Patienten, das relativ mit einem höheren Verteilungsvolumen korreliert und bei Dosierung pro kg Körpergewicht zu niedrigeren Mivacurium-Plasmaspiegeln führt. Der zweiminütige Zeitgewinn nach Antagonisierung mit 30 μg/kg Neostigmin erscheint klinisch unbedeutend. Die in Einzelfällen aufgetretenen Veränderungen von Herzfrequenz und Blutdruck waren inkonstant und klinisch belanglos. Wie für Erwachsene führt auch bei Kindern die zweifache ED95 von Mivacurium zu guter Relaxierung bei klinisch sicherer Anwendbarkeit. Die Anschlagszeit ist dabei mit der von Vecuronium oder Atracurium vergleichbar, die deutlich bessere Steuerbarkeit durch die kürzere Wirkzeit von Mivacurium ist ein klinischer Fortschritt.

Summary

Introduction and Objective: Mivacurium is a new non-depolarising muscle relaxant with a relatively rapid onset and short duration of action. In children, intravenous injection of 0.2 mg/kg produces satisfactory relaxation. Because inhalational anaesthetics have been found to enhance the potency of muscle relaxants we determined if onset or recovery times following mivacurium are influenced by inhalation of halothane (HAL), enflurane (ENF) or isoflurane (ISO). Methods: After intramuscular induction, 36 surgical children (2-6 years, ASA I) were randomly assigned to inhale either HAL (n = 12); ENF (n = 12) or ISO (n = 12). The train-of four (TOF) response was determined electromyographically (Relaxograph, Datex) at 20-second time intervals. Following ten minutes of inhalation of either HAL, ENF or ISO (0,8; 1,2; 1,0 vol % respectively) in N₂O/O₂ (2:1), 0.2 mg/kg of mivacurium was injected intravenously. Patients were intubated at maximal T1-suppression and the intubating conditions were judged according to a graded score. Upon recovery of T1 =25 %, six patients in each group were antagonised with 30 μg/kg of neostigmine and 15 μg/kg of atropine; the recovery indices were compared with those from non-antagonised patients. Differences between groups were tested with multifactorial analysis of variance (p < 0.05). Results: Intubating conditions were graded as ”excellent" or ”good" in all patients but one who showed moderate breath holding following the tube passage. Onset times of mivacurium were not different between patients receiving HAL: 2.4 min ± 0.52 (+ SD); ENF: 2.4 min ± 0.55 or ISO: 2.6 min ± 0.68. Time to T1 = 25 % was 7.6 min ± 2.91 (HAL); 7.9 min ± 1.55 (ENF) and 8.6 min ± 2.30 (ISO). Recovery indices were not significantly different between groups. Total duration of action in non-antagonised patients was 13.0 min ± 3.32 (HAL); 14.3 min ± 4.01 (ENF) and 19.6 min ± 5.17 (ISO), whereas antagonised duration of action was 13.4 min ± 5.11 (HAL); 13.3 min ± 1.97 (ENF) and 15.6 min ± 4.25 (ISO). The shorter total duration of action in patients receiving neostigmine (average 0.5-2 minutes) was statistically insignificant. Discussion and Conclusion: Following injection of 0.2 mg/kg of mivacurium, no clinically relevant differences in onset or recovery times were found between children receiving halothane, enflurane or isoflurane. No differences in heart rate or blood pressure were found between groups. Compared to previous investigations with mivacurium, we noted a 30-60 % longer mean onset time and a 30 % shorter mean spontaneous recovery time. This may be explained by the lower mean age of our patients, which correlates with a relatively higher volume of distribution, resulting in lower plasma concentrations if the dose is calculated per kilogramme body weight. The reduction of the mean recovery time by 2 minutes following neostigmine injection seems to be clinically irrelevant. Similar to adult, a twofold ED95 produces satisfactory surgical muscle relaxation in children receiving mivacurium. Thus, its onset time is comparable to that of vecuronium or atracurium. The shorter duration of action offering a tighter control over relaxation may be of clinical advantage in this age group.

Schlüsselwörter:

Muskelrelaxantien: Mivacurium - Anästhetika: Volatile - Anästhesie: Pädiatrische.

Key words:

Relaxants: Mivacurium - Anaesthetics: Neuromuscular - Volatile - Anaesthesia: Pediatric.