Der 5-HT_1A-Rezeptor: Ein neues Wirkprinzip psychopharmakologischer Therapiestrategien?

Abstract

The 5-hydroxytryptamine (5-HT)_1A receptor has been the focus of considerable research effort over a decade. However, the definitive classification of this receptor and the full characterization of its pharmacology is still in progress. On the one hand, the selective serotonin-_1A receptor partial agonist anxiolytics were developed first and represented a new class of pharmacological agents that have demonstrated efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder (GAD). These compounds (e.g. buspirone, gepirone, tandospirone or ipsapirone) offered a completely different pharmacologic approach to this disorder from previous medications as benzodiazepines or alcohol. On the other hand, β-adrenoceptor blockers (e. g. [-]-pindolol, [-]-propranolol) have been shown to have antagonistic properties on the 5-HT_1A receptor side. Preliminary results suggest that β-adrenoceptor blockers may be useful as adjunctive medication in the treatment of depression by augmenting the antidepressant efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors. As the β-adrenoceptor blockers show also affinities to other 5-HT receptors than the 5-HT_1A receptor the recently discovered more selective 5-HT_1A antagonists became of interest. The pharmacological properties and potential therapeutic utility of these novel compounds will also be discussed.

Zusammenfassung

Der 5-Hydroxytryptamin (5-HT)_1A-Rezeptor stand während des letzten Jahrzehnts im Mittelpunkt zahlreicher Arbeiten. Die definitive Klassifikation des Rezeptors und seine pharmakologische Charakterisierung ist jedoch noch immer in stetigem Fluß. Zum einen wurden zuerst anxiolytisch wirkende selektive 5-HT_1A-Agonisten entwickelt, die eine neue Klasse von Substanzen in der pharmakologischen Behandlung der generalisierten Angsterkrankung darstellten. Diese Psychopharmaka (z. B. Buspiron, Gepiron, Tandospiron oder Ipsapiron) eröffneten einen von der bisherigen Behandlung dieser Erkrankung mit Benzodiazepinen oder Alkohol abweichenden Weg. Zum anderen zeigten β-Blocker(z. B. [-]-Pindolol, [-]-Propranolol) antagonistische Eigenschaften am 5-HT_1A-Rezeptor. Neuere Resultate belegen, daß β-Blocker möglicherweise nutzvolle Medikamente in der adjunktiven Behandlung der Depression darstellen, indem sie die antidepressive Effektivität von selektiven Serotoninwie-deraufnahmehemmern anheben. Da die β-Blocker neben den antagonistischen Eigenschaften am 5-HT_1A-Rezeptor auch Affinitäten zu anderen 5-HT-Rezeptoren besitzen, stieg in letzter Zeit das Interesse an neueren rein selektiven 5-HT_1A-Antagonisten. Auch die pharmakologischen Eigenschaften und der mögliche therapeutische Nutzen dieser neuen Substanzen soll im folgenden besprochen werden.