Immunhistochemische Untersuchungen an fortgeschrittenen Larynx- und Hypopharynxkarzinomen drei Tage nach Applikation eines monoklonalen Antikörpers gegen den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor*

Zusammenfassung

In dieser Arbeit wird der Frage nachgegangen, ob an den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGF-R) von Kopf-Hals-Karzinomen gebundene monoklonale Antikörper (mAk) zu Immunreaktionen fuhren, welche das bösartige Wachstum beeinflussen können. Dazu wurden Gefrierschnitte von 16 Patienten mit Kehlkopf- oder Hypopharynxkarzinomen der Stadien III-IV (UICC), welche drei Tage zuvor mit 0, 20, 100 oder 400 mg des murinen anti EGF-R IgG2a mAk EMD 55900 behandelt worden waren, hinsichtlich der Infiltration mit Makrophagenpopulationen, IL-2-R, HLA-DR und HLA-ABC, NK (CD56)- und T-Zellen (CD3, CD4, CD8) sowie Komponenten des Komplementsystems und ICAM-1, immunhistochemisch untersucht. Es zeigten sich keine starken Entzündungsreaktionen. Die Infiltration mit Makrophagen korrelierte positiv mit der Dosis des EMD 55900, sogar in der Basalschicht der gesunden Mukosa. Es bot sich kein Hinweis für eine direkte Vernichtung der malignen und normalen Gewebe durch die infiltrierenden Immunozyten. Mögliche Langzeit-Effekte von EMD 55900 im Sinne einer unspezifischen Stimulation oder verbesserten Antigenverarbeitung sind mit dieser Untersuchung nicht beurteilbar.

Summary

Sixteen consecutive patients with stage III/IV laryngeal or hypopharyngeal cancer received 0, 20, 100 or 400 mg i. v. of the murine anti EGF-R IgG2a mab EMD 55900 three days before laryngectomy and neck dissection. Presence of macrophages, T-cells (CD3) and T-cell subpopulations (CD4/CD8), NK-cells, complement factors (iC3b, Clq, C4c), and expression of MHC dass I, MHC dass II, ICAM-1 and IL-2-R were determined in cryostat sections of the surgical specimens and compared to normal tissue of the same patient. The antibody showed good binding to EGF-R of malignant and normal tissue. However, no signs of strong inflammatory reactions were noticed. Infiltration with macrophages was directly correlated with the dose of the administered antibody, even in the basal layer of the normal mucosa. No morphological signs of direct destruction of normal and malignant tissue infiltrated by macrophages or other immunocytes were noticed. This finding was underlined by random infiltration with HLA-DR positive-, T- and NK-cells. Possible long-term effects of this antibody - e. g. non-specific stimulation or improved antigenic processing - must be evaluated in further studies.

Schlüsselwörter

Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor - Monoklonale Antikörperbehandlung - Immunhistochemie - Tumor infiltrierende Zellen - Tumor-Wirt-Beziehung

Key words

Epidermal Growth Factor Receptor - Monoclonal Antibody Therapy - Immunohistochemistry - Tumor Infiltration - Tumor-Host-Interaction - Antigenic Presentation