Rezeptor-mediierter Gentransfer in Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereiches*

Zusammenfassung

Hintergrund: Das “Adeno-Virus-Enhanced-Receptor-Mediated” (AVET)-System beschreibt ein Gentransfersystem, das durch Rezeptor-mediierte Endozytose fremde DNA in Zellen einschleust. Unter Verwendung eines Helfervirus wird der Abbau des Endosoms ermöglicht, und die Degradierung der eingebrachten DNA verhindert. Es kann deutlich mehr DNA in den Kern transportiert und eine effiziente Expression von Fremdgenen erreicht werden. Methoden: An zwei verschiedenen permanenten Tumorlinien des Kopf-Hals-Bereiches wurde in vitro die Transfektionseffizienz von AVET mit verschiedenen Liposomen bezüglich der Transfektion eines Reportergens (Luciferase) verglichen. Ergebnisse: Hierbei zeigte sich eine um ein vielfaches erhöhte Expression des Reportergens bei Transfektion mit dem AVET-System. Diskussion: AVET ist zur effizienten Transfektion von Plattenepithelkarzinomen geeignet, die normalerweise einer In-vitro-Transfektion nur schwer zugänglich sind. Weitere Versuche im Mausmodell müssen zeigen, ob sich dieses System für eine Anwendung in vivo ebenfalls eignet.

Summary

Background: The “Adeno-Virus-Enhanced-Receptor-Mediated”(AVET)-System uses the receptor-mediated endocytosis route to introduce DNA into mammalian cells. By the help of a replication defective adenovirus with endosomolytic activity the coentry of receptor-bound DNA particles is faciliated. The transport to the nucleus followed by gene expression is multifold enhanced. Methods: Two different permanent cell lines from head and neck squamous cell Cancer were transfected with the reportergene for luciferase with either AVET or different liposoms in vitro. Results: In comparison it becomes obvious, that AVET shows a multifold higher transfection rate in vitro than the liposomal formulations applied. Conclusions: AVET could be used for efficient transfection of epithelial cells, that are fairly reluctant to DNA transfer. Further trials in the mouse model must prove a possible application in vivo

Schlüsselwörter

Centherapie - Rezeptor-mediierter Gentransfer - Adenovirus - Liposomen-mediierter Gentransfer - Plattenepithelkarzinome - AVET

Keywords

Gene therapy - Receptor-mediated gene transfer - Adenovirus - Liposom - Squamous cell Cancer - AVET