Hormonrezeptoren im Innenohr*

Zusammenfassung

Mit dem immunzytochemisch-elektro-nenmikroskopischen Nachweisverfahren konnten Bindungsstellen an kochleären und vestibulären Zellmembranen nachgewiesen werden. Die Markierung war vornehmlich auf die apikalen und die ziliären Membranabschnitte der kochleären und vestibulären Sinneszellen begrenzt, somit auf Membranabschnitte, an denen bislang keine Adenylatzyklase nachgewiesen werden konnte. Im Gegensatz zu dem länger bekannten V₂-Vasopressin-Rezeptor, der die Hormonwirkung über den Adenylatzyklasemechanismus und das zyklische AMP (cAMP) vermittelt, erfolgt die intrazelluläre Weitergabe des hormonellen Signals am V₁-Vasopressin-Rezeptor durch Inositol-Phosphate. Von Bedeutung sind hierbei insbesondere das Inositol-Triphosphat und das Diacylglycerol. Während Diacylglycerol eine Proteinkinase aktiviert, welche in Analogie zur Proteinkinase A (cAMP) auf den Zellmetabolismus einwirkt, setzt Inositol-Triphosphat Kalzium aus intrazellulären Vesikeln frei. Die immunzytochemisch nachweisbare Vasopressinbindung an den ziliären und den apikalen Membranabschnitten der kochleären und vestibulären Sinneszellen legt somit den Schluß nahe, dass Vasopressin bei der Freisetzung membrangebundener Inositol-Phosphate an den Haarzellmembranen und somit möglicherweise am Hörvorgang bzw. an der vestibulären Reiztransformation beteiligt ist.

Summary

Vasopressin binding sites could be clearly demonstrated in the cochlea. Membrane staining was mainly limited to the apical and ciliar membranes of the cochlear and vestibular hair cells, and hence to membranes in which adenylate cyclase activity could not be demonstrated. In addition to V₂-vasopressin receptors that mediate hormonal signals by adenylate cyclase activation and cAMP release, in V₁-vasopressin-receptors extracellular vasopressin signal is mediated by the breakdown of inositol phosphates and the release of inositol-triphosphates and diacylglycerol. Inositol triphosphates were found to be responsible for the intracellular mobilization of calcium. The localization of vasopressin binding sites at the hair cell membranes, therefore, suggests that vasopressin contributes to the breakdown and release of phospholipid messenger molecules and is thus probably involved in cochlear and vestibular signal transduction.