Erfahrungen mit der Kombination Carboplatin/VP16 in der Behandlung rezidivierter Tumoren im Kindesalter

Abstract

The efficiency and toxicity of Carboplatin, a derivate of cisplatin in clinical use since 1981, was investigated in combination with VP16 in 11 children with recurrent or refractory tumors. 10 patients received therapy as outpatients without hydration. 160 mg/m²/ day of Carboplatin were administered days 1 to 3, or days 1 to 5 as one hour infusion, combined with VP16 100 mg/m²/day, days 1 to 3, or days 1 to 5 as one hour infusion. One patient received Carboplatin, 600 mg/m², as 24 hrs. continuous infusion in combination with VM26, 150mg/m²/day as one hour infusion, 8 hours after Carboplatin. 9 of the treated children had measurable disease. 3 of 9 patients achieved a tumor response of more than 50% (partial remission). 5 of 9 children showed tumor response of less than 50% (stable disease). 1 out of 9 patients had progressive disease. 8 of 9 patients reported improvement or disappearance of clinical symptoms after the first course. All patients had severe myelosuppression with different times to recover. The WBC nadir was 14 days after Carboplatin/VP16. The nadir platelet counts occurred 21 days after therapy with fast recovery. Non-hematological side effects were minimal.

Zusammenfassung

Die Wirksamkeit und Toxizität von Carboplatin, einem seit 1981 in der klinischen Erprobung befindlichen Cisplatinderivat, wurde in Kombination mit VP16 bei 11 Kindern mit rezidivierten, bzw. therapierefraktären Tumoren untersucht. Die Applikation erfolgte in 10 Fällen ambulant und ohne Hydrierung. Carboplatin wurde in einer Dosierung von 160 mg/m²/Tag, Tag 1-3, bzw. Tag 1-5, als einstündige Infusion verabreicht, ergänzt durch eine VP16-Gabe in einer Dosierung von 100 mg/m²/Tag, Tag 1-3, bzw. Tag 1-5, ebenfalls als einstündige Infusion. Ein Patient erhielt Carboplatin über 24 h in einer Dosierung von 600 mg/m²/ Tag, ergänzt durch VM26 - 150 mg/m² über eine Stunde - 8 Stunden nach Carboplatin-Infusion. 9 der behandelten Kinder hatten beurteilbare Signaltumoren. 3 der 9 Patienten zeigten eine Tumorverkleinerung von mehr als 50%. 5 der 9 Kinder hatten ein Tumoransprechen bis 50%. Bei einem der 9 Patienten war das Tumorwachstum nicht zu beeinflussen. 8 der 9 Patienten gaben eine deutliche Besserung, bzw. ein Verschwinden der klinischen Symptome schon nach dem ersten Zyklus an. Alle Patienten zeigten eine ausgeprägte Myelosuppression mit unterschiedlich langer Erholungsphase. Die Leukopenie erreichte ihren Tiefpunkt an Tag 14 nach Carboplatin/VP16 Gabe. Der Anstieg der Leukozyten erfolgte langsam. Die niedrigsten Thrombozytenwerte fanden sich etwa 21 Tage nach Therapiebeginn, mit einer anschließenden kurzen Erholungsphase. Die nichthämatologische Toxizität war gering.