Pulsatile GnRH-Substitution beim Kallmann-Syndrom der Frau*

Zusammenfassung

Anosmie und primäre Amenorrhoe sind Leitsymptome des Kallmann-Syndroms (Olfacto-genitales Syndrom), bei dem eine Agenesie des Lobus olfactorius und gleichzeitig kongenitale Defekte im mediobasalen Bereich des Hypothalamus vorliegen, weshalb eine suffiziente GnRH-Synthese unterbleibt.

Bei drei Patientinnen mit Kallmann-Syndrom war die Gonadotropinsekretion auf Bolusinjektion von 25 μg GnRH mit einer präpubertären Reaktion vergleichbar. Bei einer Patientin wurden durch pulsatile GnRH-Substitution mittels einer tragbaren computerisierten Pumpe (Zyklomat®) die hypophysäre Funktion normalisiert und ovulatorische Zyklen induziert. Eine Schwangerschaft trat ein. Die zur Ovulationsauslösung notwendige Behandlungsdauer war - im Gegensatz zu Beobachtungen bei funktionellen hypothalamischen Amenorrhoen - während zwei aufeinanderfolgender Behandlungszyklen identisch. Die Stärke der ovariellen Reaktion zeigt, daß selbst beim Fehlen einer endogenen GnRH-Sekretion eine Pulsdosis von weniger als 20 μg auszureichen scheint.

Abstract

Anosmia and primary amenorrhoea are guiding symptoms of Kallmann's syndrome (olfacto-genital syndrome) in which agenesis of the olfactory lobe is associated with congenital defects in the mediobasal region of the hypothalamus, thus preventing a sufficient GnRH synthesis.

In three patients with Kallmann's syndrome, the secretion of gonadotropins on bolus injection of 25 μg GnRH was comparable with prepubertal reaction.

In one patient, the hypophyseal function was normalized, and ovulatory cycles were induced by pulsatile GnRH substitution via a portable computerized pump (Zyklomat®). Pregnancy occurred. The duration of treatment required to induce ovulation was identical during two subsequent treatment cycles, contrary to observations in functional hypothalamic amenorrhoeas. The marked ovarian reaction shows that even if there is no endogenous GnRH secretion, a pulsatile dose of less than 20 μg seems to be sufficient.