Abstract
Alterations of the coagulation system that may lead to coagulation activation and
thrombosis are common sequelae after allogeneic bone marrow transplantation (BMT).
We performed prophylactic anticoagulation by low dose heparin (50 units/kg/day) and
substitution of antithrombin (AT) concentrate to sustain plasma levels above 90% of
pooled normal human plasma.
Conventional tests for plasmatic hemostasis and substitution of AT concentrate were
recorded for 50 patients until day +50 after BMT. Incidence of sepsis, graft-versus-
host-disease [GVHD], capillary leakage syndrome [CLS] and veno-occlusive disease of
the liver [VOD] were investigated and compared with the results of patients without
any of these complications.
Patients with proven sepsis (n = 6) showed decreased activity of AT, and a prolonged
activated partial thromboplastin time (aPTT), while fibrinogen levels were slightly
increased. This constellation was interpreted as mild to moderate activation of the
humoral coagulation cascade. Patients with VOD (n = 10) showed an increased consumption
of AT concentrate at day +7 followed by a decrease of prothrombin time, of clotting
factors II and VII, and a prolongation of aPTT at days +11 to +18 after BMT. This
suggests, that activation of coagulation precedes decreased synthesis of coagulation
factors. Patients with CLS (n = 15) or GVHD ≥ 11° (n = 14) showed no major alterations
of coagulation parameters.
In conclusion, after BMT, two types of coagulopathy were observed: (i) an activation
of the coagulation cascade (i.e.sepsis and VOD) which was followed by (ii) a diminished
synthesis of coagulation factors (VOD). In order to perform timely therapeutic interventions
in the coagulation system in patients with sepsis and/or VOD it appears to be important
to assess the clinical value of parameters for early detection of coagulation activation
as thrombin- AT complexes, D-dimers and F1 +2 fragments.
Zusammenfassung
Störungen der Hämostase im Rahmen der allogenen Knochenmarktransplantation (KMT) haben
nicht selten eine Gerinnungsaktivierung und/oder eine Thromboseneigung zur Folge.
Daher wurde eine prophylaktische Gabe von Heparin (50 Einheiten pro kg Körpergewicht
und Tag) und Antithrombin-(AT)-Konzentrat durchgeführt, um eine AT-Plasmaaktivität
von 90% (Normalplasmapool) zu erhalten.
Konventionelle Parameter der plasmatischen Hämostase und die Substitution von AT-Konzentrat
wurden bei 50 Kindern bis Tag +50 nach allogener KMT untersucht. Die Hämostasewerte
wurden bei den Komplikationen Sepsis, Spender-gegen-Empfänger-Krankheit (GVHD), Kapillar-Leck-Syndrom
(CLS) und veno-occlusive Erkankung der Leber (VOD) erfaßt und verglichen mit den Werten
bei Patienten ohne diese vier Komplikationen.
Patienten mit Sepsis (n = 6) wiesen eine verringerte AT-Aktivität und eine Verlängerung
der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) auf, während das Fibrinogen (Clauss)
leicht erhöht war. Diese Konstellation wurde als leichte Aktivierung des Gerinnungssystems
interpretiert. Patienten mit VOD (n = 10) hatten einen vermehrten Bedarf an AT-Konzentrat
an Tag +7 nach KMT gefolgt von einer Erniedrigung der Quickwerte, der Faktoren II
und VII sowie einer verlängerten aPTT an den Tagen +11 bis +18 nach KMT. Dies weist
auf eine initiale Gerinnungsaktivierung gefolgt von einer verringerten Synthese der
Leber-abhängigen Gerinnungsfaktoren hin. Patienten mit GVHD ≥ 11° (n = 14) oder CLS
(n =15) zeigten keine relevanten Veränderungen der Gerinnungsparameter.
Die Gerinnungsveränderungen nach KMT können zusammenfassend wie folgt gewertet werden:
Eine Aktivierung der Gerinnung bei Sepsis und in der Initialphase der VOD, gefolgt
von einem Synthesedefekt bei der VOD. Um frühzeitige therapeutische Entscheidungen
zu unterstützen, ist die klinische Wertigkeit direkter Parameter der Gerinnungsaktivierung
(wie z.B. Thrombin-AT-Komplexe, D-Dimere und F1 +2-Fragmente) insbesondere bei den
Komplikationen Sepsis und VOD zu untersuchen.
Key words
bone marrow transplantation - capillary leakage syndrome - disseminated intravascular
complication - sepsis - veno occlusive disease
Schlüsselwörter
Kapillarlecksyndrom - Knochenmarktransplantation - Sepsis - Venöse Verschlußkrankheit
- Verbrauchskoagulopathie
