Renale Hämodynamik und Proteinurie bei chronischer Glomerulonephritis unter Behandlung mit β-Rezeptorenblockern oder ACE-Hemmern

Zusammenfassung

Grundproblematik und Fragestellung: Arterielle Hypertonie und Proteinurie, die mit einer chronischen glomerulären Nierenerkrankung einhergehen, gelten als Hauptrisikofaktoren für die Verschlechterung der Nierenfunktion. Medikamente, die eine Reduktion der Proteinurie und des Bluthochdrucks bewirken, verbessern die Prognose. Insbesondere interessiert hier die Wirkung neuer β-Rezeptorenblocker im Vergleich zu den herkömmlichen und zu ACE-Hemmern.

Patienten und Methodik: Insgesamt wurden elf Patienten mit chronischer Glomerulonephritis, Hypertonie und Proteinurie >400 mg/24 h in die Studie eingeschlossen. Vier Substanzen wurden doppelblind und randomisiert gemäß einem »Latin-square Design« über jeweils 4 Wochen appliziert: Celiprolol (β₁-Antagonist, β₂-Agonist, 200 mg/d), Atenolol (selektiver β₁-Antagonist, 50 mg/d), Ramipril (ACE-Hemmer, 2,5 mg/d) und Placebo. Zwischen den vier Behandlungsphasen lag eine zweiwöchige Auswaschphase. Am Ende jeder Behandlungsphase wurden mit Inulin- und Para-Amino-Hippursäure(PAH)-Clearance die Werte für die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und den effektiven renalen Plasmafluß (ERPF) bestimmt. Die Proteinurie wurde im Rahmen einer dreitägigen Sammelperiode am Ende jeder Behandlungsphase gemessen. In diesem Zeitraum erfolgte auch die Bestimmung der Blutdruckwerte mit einer 24-Stunden-Blutdruckmessung.

Ergebnisse: Der mittlere arterielle Blutdruck (MAP) wurde durch alle drei Antihypertensiva signifikant (P <0,01) im Vergleich zu Placebo reduziert (108 ± 9 mm Hg unter Placebo, 98 ± 12 mm Hg unter Atenolol, 101 ± 11 mm Hg unter Celiprolol und 98 ± 8 mm Hg unter Ramipril). Celiprolol bewirkte einen signifikanten Anstieg des ERPF (322 ± 109 ml/min unter Placebo, 391 ± 110 ml/min unter Celiprolol, P <0.05). Die GFR wurde durch Atenolol und Celiprolol geringfügig, aber nicht signifikant gesteigert. Die Filtrationsfraktion (FF) blieb unter Atenolol- und Celiprolol-Gabe unverändert und wurde durch Ramipril geringfügig, aber nicht signifikant reduziert. Im Vergleich zu Placebo wurde die Proteinurie durch alle drei Medikamente signifikant (P <0,05) verringert (1,8 ± 1,3 g/24 h unter Placebo, 1,2 ± 1,2 g/24 h unter Atenolol, 1,2 ± 1,1 g/24 h unter Celiprolol, 1,4 ± 1,4 g/24 h unter Ramipril).

Folgerung: Diese Daten zeigen, daß neben ACE-Hemmern insbesondere β-Rezeptorenblocker der neuen Generation mit ihren vasodilatierenden Eigenschaften günstige Auswirkungen auf die Proteinurie und den renalen Blutfluß bei Patienten mit chronischer Glomerulonephritis und arterieller Hypertonie aufweisen.

Abstract

Background and objective: In patients with chronic glomerular nephropathy associated arterial hypertension and proteinuria are considered to be cardinal risk factors in the progressive deterioration of renal function. Treatment regimens which reduce proteinuria and hypertension improve prognosis. The effect of the new beta-receptor blockers compared to common ACE-Inhibitors is of special interest.

Patients and methods: The studied cohort consisted of 11 patients with CGN, hypertension and proteinuria >400 mg/24 h. Four drugs were given for 4 weeks, doubly blinded and randomized according to a »Latin-square design«: Celiprolol (beta-1-antagonist, beta-2-agonist, 200 mg/d), Atenolol (selective beta-1-antagonist, 50 mg/d), Ramipril (ACE-Inhibitor, 2,5 mg/d) and placebo. There was a two-week wash-out phase between each of the four treatment phases. At the end of each treatment phase glomerular filtration rate (GFR) and effective renal plasma flow (ERPF) were measured by inulin and para-amino-hippuric acid (PAH) clearance. Proteinuria was determined in the course of a three-day collection period at the end of each treatment phase. During this period blood pressures were measured with a continuous 24-hour blood pressure monitor.

Results: Mean arterial blood pressure (MAP) was significantly reduced, compared with placebo, by all three antihypertensives (108 ± 9 mm Hg with placebo, 98 ± 12 mg Hg with atenolol, 101 ± 11 mm Hg with celiprolol and 98 ± 8 mm Hg with ramipril; P <0.01). Celiprolol produced a significant rise in ERPF (322 ± 109 ml/min with placebo, 391 ± 110 ml/min with celiprolol; P <0.05). GFR was slightly, but not significantly, reduced by celiprolol and atenolol. Filtration fraction remained unchanged with atenolol and celiprolol, while it was slightly, but not significantly, reduced with ramipril. Compared with the placebo, all three drugs significantly reduced proteinuria (P <0.05): 1.8 ± 1.3 g/24 h with placebo, 1.2 ± 1.2 g/24 h with atenolol, 1.2 ± 1.1 g/24 h with celiprolol and 1.4 ± 1.4 g/24 h with ramipril.

Conclusion: These data indicate that, in addition to ACE inhibitors, the new generation of beta-receptor blockers in particular, because of their vasodilator action, favourably influence proteinuria and renal blood flow m patients with CGN and arterial hypertension.