Resorption und renale Ausscheidung von Digitoxin nach einmaliger und repetierter Gabe von Piroxicam

Abstract

Four healthy volunteers were given in cross-over-study 0.5 mg digitoxin in tablet form alone or 30 min after ingestion of 20 mg piroxicame. Plasma glycoside concentration from 15 min to 168 hrs after administration and renal glycoside excretion over 8 days were measured radioimmunologically. In 7 patients receiving 0.07 to 0.1 mg digitoxin plasma glycoside concentration and daily renal excretion (n = 3) were measured before and during treatment with 20 mg piroxicame over 10 (n = 2) to 37 days (n = 5). Piroxicame does not lead to a reduction in steady state digitoxin plasma levels and daily renal exretion. During piroxicame therapy attainment of peak digitoxin level was delayed after a single dose showing that the rate of digitoxin absorption was reduced, but the AUC's and renal excretion of digitoxin were not diminished. The elimination rate of digitoxin from plasma and urine was not changed by concomitant treatment with piroxicame. Since the absorption rate is not clinically relevant in patients on long-term glycoside therapy, our results indicate that piroxicame had no clinical significant effect on pharmacokinetics of digitoxin.

Zusammenfassung

4 gesunde Versuchspersonen erhielten im cross-over-Versuch in Abständen von wenigstens 2 Monaten eine einmalige Dosis von 0,5 mg Digitoxin allein oder 30 Minuten nach der oralen Einnahme von 20 mg Piroxicam per os. Blutproben wurden in definierten Zeitintervallen 15 Minuten bis 168 Stunden nach der Glykosideinnahme entnommen. Zudem wurde die renale Glykosidausscheidung in 24stündigen Sammelperioden über 8 Tage radioimmunologisch bestimmt. Bei 7 Patienten, die unter einer Dauertherapie mit Digitoxin standen, wurden an mehreren Tagen vor und unter der gleichzeitigen Gabe von täglich 20 mg Piroxicam die steady State Glykosidplasmakonzentrationen bestimmt. Bei 3 dieser Patienten wurde zusätzlich der Urin in 24stündigen Intervallen an 5 Tagen vor der zusätzlichen Piroxicamgabe sowie vom 32. bis 37. Tag unter der Kombination mit Piroxicam gesammelt und die Glykosidkonzentrationen bestimmt.

Im Akutversuch führte die Piroxicamgabe zwar zu einer geringen Verzögerung der Resorptionsgeschwindigkeit von Digitoxin, die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve und die kumulative Urinausscheidung von Digitoxin zeigte keine Beeinflussung durch Piroxicam gegenüber der alleinigen Gylkosideinnahme. Eine Veränderung der Eliminationsgeschwindigkeit im Plasma und Urin konnte durch die zusätzliche Piroxicamgabe nicht festgestellt werden. Unter steady state-Bedingungen ließ sich ebenfalls kein Einfluß von Piroxicam auf die Digitoxinplasmakonzentration oder die renale Glykosidausscheidung feststellen. Da die Resorptionsgeschwindigkeit für die Langzeittherapie mit Herzglykosiden ohne Bedeutung ist, kann man sagen, daß Piroxicam die Pharmakokinetik von Digitoxin nicht klinisch bedeutsam beeinflußt.