Immunzytologische Färbung des Knochenmarks bei Patienten mit scheinbar organbegrenzten Tumoren - Nachweismöglichkeit einer beginnenden Tumordisseminierung?

Zusammenfassung

Die Heilungsmöglichkeit scheinbar organbegrenzter Malignome wird vielfach durch die frühzeitig einsetzende hämatogene Streuung von Tumorzellen limitiert. Wir stellen Ergebnisse eines Verfahrens vor, das eine beginnende Tumordisseminierung im Knochenmark mit Hilfe von monoklonalen Antikörpern gegen das für Epithelzellen spezifische Zytokeratin 18 (ZK 18) nachzuweisen scheint. Die Methode basiert auf der Beobachtung, daß im Knochenmark physiologischerweise keine Zellen mit epithelialen Antigenen vorkommen. Können solche Zellen mit Hilfe von ZK 18-Antikörpern nachgewiesen werden, spricht dies für eine bereits eingesetzte Disseminierung eines Primärtumors epithelialer Herkunft.

In 43 von 104 untersuchten Patienten mit Karzinomen im Urogenitaltrakt fanden wir ZK 18-positive Zellen im Knochenmark. Präoperativ zeigten sich in der bildgebenden Diagnostik bei keinem der Patienten Hinweise auf eine Metastasierung. Bei Patienten mit Urothel- und Nierenzellkarzinomen sahen wir eine enge Korrelation mit dem histopathologischen Tumorstadium. Patienten mit einem Prostatakarzinom wiesen einen weniger engen Zusammenhang mit dem pTNM-Stadium auf. Die Relevanz der Befunde muß mit noch größeren Fallzahlen und mit längeren Nachbeobachtungszeiten geprüft werden.

Abstract

In many cases early tumor dissemination determines the prognosis of malignant diseases. We present our results achieved using a procedure whereby a micrometastic spread of urological tumors in bone marrow can be proved using monoclonal antibodies to cytokeratin 18 (CK18). Cytokeratins are characteristic of epithelial cells and are suitable for their identification in cell preparations. Cells of an epithelial origin are not normally found in mesenchymal organs such as bone marrow. The presence of these cells is therefore a sign of dissemination of epithelial tumors.

Overall 43 of 104 patients with clinically organ-confined tumors had CK 18-positive cells in bone marrow aspirations. Patients with transitional cell carcinoma and renal cell carcinoma showed a strong correlation between the presence of CK 18-positive cells and the pTNM-stage, which was not found in patients with prostata cancer. In future follow ups the therapeutic and prognostic relevance of these observations must be evaluated further.

Key words

Bone marrow pathology - Micrometastatic spread - Cytokeratin analysis - Prostate carcinoma - Renal cell carcinoma - Transitional cell carcinoma