Chemoresistenz des Nierenzellkarzinoms: Abwehrmöglichkeiten der Tumorzelle

Zusammenfassung

In experimentellen Zellinien konnten zwei defmierte Abwehrmechanismen - P-170 Glykoprotein und Glutathion - bei multidrug resistance (MDR), einer Kreuzresistenz zu Zytostatika ohne strukturelle oder funktionelle Ähnlichkeiten, nachgewiesen werden. Bei 21 humanen Nierenzellkarzinomen wurden die P-170-Expression immunhistochemisch erfaßt, Glutathion und zugeordnete Enzyme bestimmt und dem in vitro ermittelten Chemoresistenzgrad zugeordnet. P-170 wurde in 10/17 resistenten Tumoren entdeckt, aber in keinem sensiblen Fall. Bei resistenten Karzinomen war der Glutathiongehalt signifikant erhöht und die Enzymaktivitäten deutlich verstärkt. Beide Mechanismen kamen unabhängig voneinander vor und können einen wesentlichen Teil der Chemoresistenz des Nierenzellkarzinoms erklären. Daher kann die selektive Überwindung eines oder beider Abwehrmechanismen klinische Bedeutung erlangen.

Abstract

In experimental cell lines, two defined defense mechanisms - P-170 and glutathione - have been established in multidrug resistance (MDR), a cross resistance to cytotoxic compounds without functional or structural similarities. In 21 primary human RCCs P-170 expression was examined, glutathione contents and activities of related enzymes determined, and the results were correlated to the degree of in-vitro chemoresistance. P-170 was found in 10/17 resistant tumours but in none of the sensitive cases. Glutathione contents was significantly higher and the related enzymes distinctively enhanced in resistant RCCs. Both mechanisms occurred indepedently, and may well explain multidrug resistance of RCC. Therefore, reversal of one or of both systems may have clinical impact on chemotherapy of RCCs.

Key-Words

Primary human renal cell carcinomas - Multidrug resistance - P-170 glycoprotein - Glutathione metabolism