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DOI: 10.1055/s-2008-1060616
© Georg Thieme Verlag, Stuttgart · New York
Klinik, Therapie und Prognose bei 373 Kindern mit Wilms-Tumoren - Ergebnisse der bundesweiten Studie 1980-1988
Clinics, Treatment and Prognosis in 373 Children with Wilms tumours - Results of a Nationwide Study in the Federal Republic of Germany, 1980-1988 Die Kooperation von Kolleginnen und Kollegen aus 76 Kinderkliniken und assoziierten operativen und radiotherapeutischen Institutionen, welche die Studie ermöglichten, wird dankend vermerkt.Publication History
Publication Date:
28 April 2008 (online)
Zusammenfassung
In acht Jahren (Juni 1980-Juni 1988) wurden 373 Wilms-Tumorpatienten für eine bundesweite Therapiestudie gemeldet (je 34,5 % Stadium I und II, 14,8 % Stadium III, 10,7 % Stadium IV, 5,4 % Stadium V). 11 % der Kinder wurden anläßlich der Vorsorgeuntersuchungen diagnostiziert. Die Tumorvolumina waren unter 400ml in 47,3 % und über 400ml in 52,7 %. Histologisch zeigten 78,7 % der Tumoren einen Standardtyp, 7 % waren niedriggradig und 14,3 % hochgradig maligne.
Neben der radikalen Tumornephrektomie sah die Therapie eine Radiotherapie vor, die nur in besonderer Situation anzuwenden war, ferner in den Stadien I und II eine Chemotherapie mit Actinomycin D + Vincristin über 6 bzw. 9 Monate, in den Stadien III-V zusätzlich Adriamycin, Gesamttherapiedauer 12 Monate.
81,8 % (305/373) der Patienten überleben rezidivfrei, von den Prptokoll-Patienten i.e.S. sind es 90 % (196/218) (mittl. Überlebenszeit 87 Monate; Kaplan-Meier-Verfahren). 32 % der Kinder wurden präoperativ behandelt, 68 % primär operiert.
Nach primärer Operation und Chemotherapie (5 Tage Actinomycin + Vincristin im 6-Wochen-Abstand × 6) sind 97,3 % der Kinder mit histologischem Standardtyp im Stadium I geheilt (72/74) (7-Jahres-Überlebensrate; spätestes Rezidivim Gesamtkollektiv 18 Monate nach Diagnose beobachtet). Im Stadium II sind es 94 % (79/84), in III 88 % (22/25), in IV 46,9 % (8/17) und in Stadium V 75 % (15/20).
Eine Bestrahlung wurde nicht durchgeführt bei 113/218 Protokoll-Patienten (52 %).
Der histologische Klarzelltyp hatte nicht die zu erwartende ungünstige Prognose (8/11 rezidivfrei). Von den Kindern mit histologisch niedriggradig malignen Wilms-Tumorvarianten überleben 19/24 rezidivfrei.
Die hier vorgelegte Studie umfaßte rund 70 % aller Wilms-Tumoren in der Bundesrepublik Deutschland (n = 47 von mutmälich 68 Neuerkrankungen pro Jahr × 8 Jahre). Von den 47 sind durchschnittlich 38 rezidivfrei Überlebende, 9 rezidivierten oder verstarben.
Es bleibt nach dieser Studie nur ein geringer Handlungsraum für weitere therapeutische Verbesserungen, zumal die Chemotherapie als eher moderat zu bezeichnen ist und die Radiotherapie in der Hälfte der Fälle bereits entfiel (wenn angewendet, war die Maxi-maldosis 30 Gy in 4 Wochen bei Standardtumoren).
Eine Beschränkung der sog. Problemfälle auf wenige Zentren erscheint sinnvoll, der Einsatz von Alkylantien und Podophyllotoxinen in Stadium IV und bei histologisch hochmalignen Varianten der Stadien III und IV ist zu erwägen.
Abstract
373 patients were registered in a nationwide study for the treatment of Wilms tumour in the Federal Republic of Germany between June, 1980 and June 1988 (34,5 % stage I, 34,5 % stage II, 14,8 % stage III, 10,7 % stage IV and 5,4 % stage V disease). 11 % of the children were diagnosed on occasion of routine screening examinations (RSE), which are offered for all children in this country (eight RSE in the first 48 months).
Tumour volumes were less than 400ml in 47,3 % and more than 400ml in 52,7 %. 78,7 % of the patients had a standard type Wilms tumour, 7 % had low grade and 14,3 % had high grade malignancy tumours.
Treatment consisted of radical tumour nephrectomy, a local irradiation, but not in all patients, and a chemotherapy with actinomycin D + vincristine in stage I and -II-patients (6 months and 9 months duration); in stage III-V, adriamycin was given additionally for a total treatment duration of 12 months.
81,8 % (305/373) ofthe patients are recurrence-free survivors (RFS), the rate is 90 % in the protocol patients (196/218) (mean survival time (RFS) 87 months; method by Kaplan-Meier). 32 % of the children had a preoperative treatment, 68 % had a primary operation.
After primary operation plus chemotherapy (5 days with vincristine and actinomycin D every 6 weeks x 6), 97,3 % of the children with standard type Wilms tumours in stage I are cured (72/74; 7-year-RFS; the latest recurrency in the whole study was 18 months after the primary diagnosis). In stage II, 94% (79/84) children are long-term RFS, in stage III 88 % (22, 25), in IV 46,9 % (8/17) and in stage V 75 % (15/20).
An irradiation was not done in 113/218 of the protocol patients. Children with the clear cell variant had not the poor prognosis as expected (8/11 RFS). Of the children with low-grad variants, 19/24 are RFS. About 70 % of all children with Wilms tumours in the Federal Republic of Germany entered this study (n = 47 of probably 68 new cases per year nationwide × 8 years). Of the 47 patients per year, 38 became RFS, 9 per year had a recurrence or have died.
After completion of this study only slight improvements in treatment and prognosis seem possible, the more so, since the chemotherapy applied can be judged as rather moderate, and as radiotherapy was already omitted in more than half of the cases (if used, the maximal dose was 30 Gy in 4 weeks in standard type Wilms tumours).
Concentration of high risk cases to a few treatment centres appears reasonable as is treatment with alkylating agents and epipodoyllotoxins in stage IV patients and in high grade variants of Wilms tumours in stage III and in stage IV disease.
Key-Words
Wilms tumour - Diagnosis - Treatment - Prognosis - Chemotherapy - Combination therapy