Transdermale Nitroglycerinsysteme mit kontinuierlicher und diskontinuierlicher Substanzfreisetzung: Vergleich antiischämischer und hämodynamischer Akut- und Langzeitwirkung

Zusammenfassung

Bei 30 Männern (mittleres Alter 56,5 [33-70] Jahre) mit angiographisch gesicherter koronarer Herzkrankheit wurden die antiischämischen und hämodynamischen Wirkungen zweier transdermaler Nitroglycerinsysteme mit kontinuierlicher (Gruppe 1) bzw. diskontinuierlicher (Gruppe 2) Freisetzung von jeweils 15 mg Nitroglycerin verglichen. Ruhe- und Belastungshämodynamik sowie Ausmaß der belastungsinduzierten ST-Strecken-Senkungen wurden am ersten Tag vor und 2 Stunden nach Pflasterapplikation sowie nach einwöchiger Therapie 24 Stunden nach der vorletzten und 2 Stunden nach der letzten Pflastergabe gemessen. 2 Stunden nach Erstapplikation wurde in beiden Gruppen eine signifikante Reduktion (P < 0,01) der belastungsinduzierten ST-Strecken-Senkung (Gruppe 1: -60 %; Gruppe 2: -50 %) und des pulmonalarteriellen Mitteldrucks unter Belastung (Gruppe 1: -10 %;Gruppe 2: -7 %) festgestellt. Nach einwöchiger Therapie war die Reduktion belastungsinduzierter ST-Strecken-Senkungen in Gruppe 1 (-60 %) noch signifikant (P < 0,01), in Gruppe 2 (-30 %) jedoch nicht mehr. In beiden Gruppen war nach einwöchiger Anwendung keine signifikante Reduktion des pulmonalarteriellen Mitteldrucks mehr nachzuweisen (Gruppe 1: -6 %; Gruppe 2: 0 %). Die akute anti-ischämische und hämodynamische Wirksamkeit beider transdermaler Nitroglycerinsysteme war somit vergleichbar gut; bei chronischer Anwendung konnte die Nitrattoleranz jedoch auch bei phasischer Substanzfreisetzung nicht verhindert werden.

Abstract

The anti-ischaemic and haemodynamic effects of two transdermal nitroglycerin systems, each offering 15 mg of nitroglycerine, the first giving continuous release (group 1) and the other discontinuous release (group 2), were compared in 30 men (mean age 56.5 [33-70] years) with coronary heart disease confirmed by angiography. Resting and exercise haemodynamics together with the degree of exercise-induced ST segment depression were measured on the first day, before and two hours after application of the plaster. After one week's therapy these measurements were repeated 24 hours after the application of the plaster on the previous day and two hours after the last application. Two hours after the first application both groups showed significant reduction (P < 0.01) in exercise-induced ST segment depression (group 1: -60 %, group 2: -50 %) and in mean pulmonary artery pressure during exercise (group 1: -10 %; group 2: -7 %). After one week's therapy the reduction in exercise-induced ST segment depression was still significant in group 1 (-60 %; P < 0.01), but in group 2 (-30 %) it was no longer significant. After one week had passed there was no longer any significant reduction in mean pulmonary artery pressure in either group (group 1: -6 %; group 2: 0 %). The acute anti-ischaemic and haemodynamic efficacy of both transdermal nitroglycerin systems was hence comparable; however, the emergence of nitrate tolerance during long-term use was not prevented even by phased release of the drug.