Cumarine

Zusammenfassung

In letzter Zeit wird gehäuft über Risiken von Nahrungsinhaltsstoffen und pflanzlichen Arzneimitteln in Verbindung mit deren Gehalt an Cumarinen berichtet. Ziel dieses Reviews ist es deshalb, zunächst eine Übersicht zur Biochemie, Pharmakologie und Toxikologie dieser Stoffgruppe zu geben. Abhängig vom Substitutionsmuster bestehen zwischen den zahlreichen Cumarinderivaten große Unterschiede in den physikalisch-chemischen und biologischen Eigenschaften. Deutliche Abweichungen existieren außerdem hinsichtlich der Metabolisierung von Cumarin bei verschiedenen Tierspezies und beim Menschen. Auf der Basis dieser Besonderheiten wird eine differenzierte Bewertung am Beispiel eines pflanzlichen Arzneimittels vorgenommen, des Spezialextraktes EPs^® 7630 aus Pelargonium sidoides, für den in umfassenden Toxizitätsstudien bei Ratte und Hund NOEL von mehr als 750 mg/kg ermittelt wurden. Bei der bestimmungsgemäßen Anwendung von 3 × 30 Tropfen beträgt die tägliche Aufnahme des Spezialextraktes etwa 60 mg. Dies entspricht bei einem Erwachsenen (60 kg KG) einer Aufnahme von 1 mg/kg und bei einem Kind mit 15 kg KG von 4 mg/kg. Basierend auf den vorliegenden toxikologischen Daten errechnet sich daraus ein mehrere 100-facher Sicherheitsfaktor. Da der Extrakt ausschließlich 7-Hydroxycumarinderivate enthält, fanden sich insbesondere keinerlei Hinweise auf ein hepatotoxisches Potenzial. Außerdem konnte experimentell ein Einfluss auf die plasmatische Gerinnung ebenso ausgeschlossen werden, wie eine mögliche pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkung mit Warfarin.

Summary

Coumarins. A differentiated risk assessment using a herbal medicinal product as an example

In the recent past, a number of reports have been published discussing the risks of food supplements and herbal medicinal products in connection with their content of coumarin. It is the aim of the present review to give a general overview on the biochemistry, pharmacology, and toxicology of this group of compounds. Dependent on the substitution pattern large differences exist in the physicochemical and biological characteristics between the numerous coumarin derivatives. In particularly, a marked distinction exists between different animal species and humans with respect to the metabolism of coumarin. Based on these particularities a differentiated risk evaluation is necessary. This will be discussed using as an example the special herbal extract EPs^® 7630 (contained in Umckaloabo^® for the treatment of acute bronchitis) which is prepared from the roots of Pelargonium sidoides. Toxicological studies in rats and dogs revealed a NOEL >750 mg/kg body weight. Applying the recommended dose of 3 × 30 drops, the daily intake of the extract amounts to 60 mg which is equivalent to a dosage of 1 mg/kg in an adult with a body-weight of 60 kg or 4 mg/kg in child with a body weight of 15 kg, respectively. Thus, a safety factor of more than 100-fold can be calculated. As EPs^® 7630 exclusively contains 7-hydroxycoumarin derivatives no evidence for hepatotoxicity was obtained. Likewise, in animal experiments an influence on plasma coagulation as well as a possible pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin could be excluded.

Schlüsselwörter

Cumarine - Toxikologie - Leber - Pelargonium sidoides - EPs^® 7630 - Risikobewertung

Key words

Coumarins - toxicology - liver - Pelargonium sidoides - EPs^® 7630 - risk evaluation - review

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