Dosisabhängige Serumkonzentration von ISDN und seinen Metaboliten nach ISDN-retard: Untersuchungen unter Steady-state-Bedingungen

Zusammenfassung

In einer randomisierten Cross-over-Blockstudie wurden bei 49 Patienten Serumkonzentrationen von Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbid-2-mononitrat (IS-2-MN) und Isosorbid-5-mononitrat unter Steady-state-Bedingungen nach Verabreichung von 20, 40, 60 und 80 mg von zwei ISDN-Retardpräparaten bestimmt. Beide Präparate sind bioäquivalent. Im untersuchten Dosisbereich besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Serumkonzentrationen von ISDN, IS-2-MN und IS-5-MN. ISDN und seine beiden Metaboliten verhalten sich zueinander wie 1 : 6 : 70. Aufgrund der hohen IS-5-MN-Serumspiegel unter Steady-state-Bedingungen sind ISDN-Retardpräparate wegen der Gefahr einer Toleranzentwicklung problematisch und sollten nur in niedriger Dosierung zweimal täglich verabreicht werden.

Abstract

In a randomized cross-over trial of four groups of patients (total 49 patients) the serum concentrations of isosorbide dinitrate (ISDN), isosorbide-2-mononitrate (IS-2-MN) and isosorbide-5-mononitrate (IS-5-MN) were measured under steady-state conditions after administration of 20, 40, 60 and 80 mg, respectively, of two ISDN preparations, the two being bioequivalent. At the studied dosage there was a linear relationship between dose and serum concentration of ISDN and its two metabolites in the proportion of 1 : 6 : 70. Because the serum concentration of IS-5-MN is so high under steady-state conditions, there is the potential problem of tolerance developing. The drug should therefore be administered at a lower dose twice daily.