Antianginöse Wirkung von transdermal appliziertem Nitroglycerin in Abhängigkeit von der Pflastergröße

Zusammenfassung

Zwölf Patienten mit koronarer Herzkrankheit, stabiler Angina pectoris und belastungsinduzierbarer Ischämiereaktion erhielten im Rahmen einer Einfachblindstudie mit intraindividuellem Cross-over in randomisierter Reihenfolge für je eine Woche Nitroglycerinpflaster in den Größen 5 cm², 10 cm² und 20 cm². Ein 15-cm²-Pflaster diente als Placebo. Die mittlere Zahl der Angina-pectoris-Anfälle betrug in der Placebophase 9,3 pro Woche. Sie nahm bei Verwendung des 10-cm²-Pflasters auf 6,2 (p < 0,05) und des 20-cm²-Systems auf 2,6 pro Woche (P < 0,001) ab. Die Ischämiereaktion im Belastungs-EKG (Summe der ST-Streckensenkungen), das am Tag 7 der Behandlungsphasen abgeleitet wurde, war 3 Stunden nach Pflasterapplikation in Abhängigkeit von der Größe des transdermalen Systems gebessert: Placebo 6,0 ± 1,2 mm, 5 cm² 5,1 ± 1,0 mm, 10 cm² 4,6 ± 1,0 mm (P < 0,05), 20 cm² 3,4 ± 0,9 mm (P < 0,001). Die anginapectoris-freie Zeit bei der Ergometrie wies 3 und 24 Stunden nach Applikation eine dosisbezogene Verbesserung auf. Der arterielle Blutdruck war lediglich beim 20-cm²-System nach 3 Stunden um 8 % gegenüber Placebo gesenkt (P < 0,05). Auf die Herzfrequenz in Ruhe und unter Belastung blieben alle Pflastergrößen ohne Einfluß. Ab einer Pflastergröße von 10 cm² trat somit eine signifikante Minderung der Ischämiereaktion ein. Eine 24-Stunden-Wirkung ließ sich nur bezüglich der symptomfreien Belastungszeit nachweisen.

Abstract

Nitroglycerin plaster (in 5 cm², 10 cm² or 20 cm² sizes) was applied to 12 patients with coronary heart disease, angina and exercise-induced ischemic reactions in the course of a simple-blind trial with intra-individual crossover in a randomized sequence over one week each. A 15 cm² plaster served as a placebo. In the placebo phase the mean number of angina attacks was 9.3 per week. It decreased to 6.2 with the 10 cm² plaster (P < 0.05), to 2.6 per week with the 20 cm² plaster (P < 0.001). The ischemia reaction in the exercise ECG (sum of ST segment depressions), recorded on day 7 of the treatment phase, was improved three hours after plaster application, dependent on the size of the plaster: placebo 6.0 ± 1.2 mm; 5 cm² plaster 5.1 ± 1.0 mm; 10 cm² 4.6 ± 1.0 mm (P < 0.05); 20 cm² 3.4 ± 0.9 mm (P < 0.001). The angina-free period during ergometry showed dose-dependent improvement 3 and 24 hours after application. Arterial blood pressure was decreased only after 20 cm² plaster by 8 % after three hours, as compared with the placebo (P < 0.05). There was no effect on heart rate, at rest or on exercise, after any plaster. The results indicate that significant decrease in ischemia reaction occurred with a plaster of 10 cm² or larger. A 24-hour effect was demonstrable only with respect to the duration of symptom-free exercise.