Das pharmakokinetische Verhalten von Gold nach Gabe von Aurokeratinat

Zusammenfassung

Bei Patienten mit chronischer Polyarthritis wurde Aurokeratinat (Auro-Detoxin^®) nach zwei verschiedenen Dosierungsschemata intramuskulär injiziert und dabei die Goldkonzentration im Serum bestimmt. a) Bei einschleichender Dosierung, wie sie bisher üblich ist, steigt der Goldspiegel langsam an, nach insgesamt vier Wochen (vor der neunten Injektion) beträgt er 3,2 µg/ml. Es besteht noch kein Kumulationsgleichgewicht. Die Elimination aus dem Serum erfolgt während dieser Phase mit einer Halbwertzeit von 3-5 Tagen. Bei Fortsetzung der Behandlung mit etwa 25 mg Gold zweimal wöchentlich wird ein Kumulationsgleichgewicht mit Minimalwerten um 3,5 µg/ml und Maximalwerten um 6 µg/ml erreicht, die Eliminationshalb wertzeit ist dann auf 9 Tage verlängert. Während der anschließenden Erhaltungstherapie mit 65 mg Gold einmal pro Monat sinkt die Serumgoldkonzentration bis auf etwa 1 µg/ml ab, als Maximalwerte werden Konzentrationen um 6 µg/ml erreicht, die Eliminationshalbwertzeit beträgt um 11 Tage. b) Bei Behandlung mit einer von Anfang an konstanten Dosis von etwa 25 mg Gold zweimal wöchentlich ist bereits nach zwei Wochen das Kumulationsgleichgewicht nahezu erreicht (3,4 µg/ml vor der fünften Injektion), mit etwa 50 mg Gold 14tägig als Erhaltungstherapie liegen die Serumkonzentrationen zwischen 2 µg/ml minimal und 6 µg/ml maximal. Die Verträglichkeit ist bei der modifizierten Dosierung gut. Bei insgesamt 30 Patienten, die bisher ohne einschleichende Anfangsdosierung behandelt wurden, sind Unverträglichkeitserscheinungen nicht vermehrt aufgetreten.

Abstract

Aurokeratinate (Auro-Detoxin^®) was administered intramuscularly to patients with chronic rheumatoid arthritis, using two different dosage schedules and measuring serum gold concentration. (1) Using slowly rising doses (as generally practised) the gold level gradually rose to 3.2 µg/ml after four weeks (before the ninth injection), without reaching cumulation equilibrium. Elimination from serum occurred during this phase, with a half-life of 3-5 days. When treatment was continued at about 25 mg gold twice weekly, the cumulation equilibrium was reached with a minimal value at 3.5 µg/ml and a maximal one of 6 µg/ml, elimination half-life then being increased to nine days. During the subsequent maintenance treatment with 65 mg gold once a month the serum-gold concentration fell to about 1 µg/ml, maximal values being about 6 (µg/ml, with an elimination half-life of 11 days. (2) With a constant dose of about 25 mg gold twice weekly, cumulation equilibrium was reached after two weeks (3.4 µg/ml before the fifth injection), while on 50 mg gold every 14 days as maintenance dose the serum concentration was between 2 µg/ml minimally and 6 µg/ml maximally. At the modified dosage the drug was well tolerated.