ABSTRACT
The diagnosis and treatment of dystonia are challenging. This is likely due to gaps
in the complete understanding of its pathophysiology, lack of animal models for translational
studies, absence of a consistent pathological substrate and highly variable phenotypes
and genotypes. The aim of this review article is to provide an overview of the clinical,
neurophysiological and genetic features of dystonia that can help in the identification
of this movement disorder, as well as in the differential diagnosis of the main forms
of genetic dystonia. The variation of penetrance, age of onset, and topographic distribution
of the disease in carriers of the same genetic mutation indicates that other factors
– either genetic or environmental – might be involved in the development of symptoms.
The growing knowledge of cell dysfunction in mutants may give insights into more effective
therapeutic targets.
RESUMO
O diagnóstico e o tratamento da distonia podem ser desafiadores. Isso se dá provavelmente
a pouca compreensão da fisiopatologia, a falta de modelos animais para estudos translacionais,
ausência de um substrato patológico consistente e genótipo e fenótipo altamente variáveis.
O objetivo deste artigo de revisão é fornecer uma visão geral dos aspectos clínicos,
neurofisiológicos e genéticos de distonia que podem ajudar na identificação deste
distúrbio do movimento, bem como no diagnóstico diferencial das principais formas
de distonia hereditária. Há uma ênfase particular na nova definição e classificação
da Internacional das Distonias, bem como as recentes descobertas dos mecanismos moleculares
subjacentes em algumas formas de distonia primária. A variação de penetrância, idade
de início, e distribuição topográfica da doença em portadores da mesma mutação genética
indica que outros fatores - genéticos ou ambientais podem estar envolvidos no desenvolvimento
dos sintomas. O conhecimento crescente sobre a disfunção celular em mutantes pode
gerar insights sobre alvos terapêuticos mais eficazes.
dystonia - apoptosis
distonia - apoptose
