Abstract
Background The urgent need in HCV-infected patients with liver disease mandated the rapid implementation
of IFN-free DAA combination therapies following their regulatory approval in 2014
and 2015 without full knowledge of the optimal combinations and regimens. Investigating
the evolution of the DAA utilization patterns and treatment outcomes could provide
learnings for future situations.
Methods This was an analysis of a prospective observational database from the German Hepatitis
C Registry (DHC-R) covering a period from May 2014 to September 2015. Adult patients
had evidence of chronic HCV GT1 or GT4 infection and were treated with an IFN-free
combination regimen of simeprevir (SMV) + sofosbuvir (SOF) or other IFN-free regimens:
daclatasvir + sofosbuvir (DCV + SOF), ledipasvir/sofosbuvir (SOF/LDV), paritaprevir/r
+ ombitasvir ± dasabuvir (PrOD), with or without ribavirine (R).
Results A total of 5496 subjects were followed during the period. During this period, clinical
recommendations and treatment patterns evolved rapidly in response to new evidence
from clinical trials and clinical routine and regulatory approval of additional regimens.
High SVR12 rates were seen in this cohort, even in hard-to-treat patient subgroups.
In the multivariate analysis, gender, age, advanced cirrhosis, and intensified treatment
for cirrhotics were associated with treatment outcome.
Conclusion Despite limited knowledge of the optimal utilization of the newly approved DAA combinations
and treatment durations as well as their comparative efficacy and safety profiles,
high SVR rates were achieved regardless of the DAA combination. These outcomes were
facilitated by the rapid adaptation of clinical recommendations. Future situations
with high unmet medical need may follow a similar approach.
Zusammenfassung
Hintergrund Die dringende Behandlungsbedürftigkeit HCV-infizierter Patienten mit Lebererkrankung
verlangte die rasche Einführung IFN-freier DAA-Kombinationstherapien nach ihrer Zulassung
in 2014 und 2015 trotz unvollständigem Wissen über deren optimalen Einsatz. Die Untersuchung
der Evolution des Einsatzes und der Ergebnisse könnte wichtige Erkenntnisse für zukünftige
Situationen bergen.
Methoden Diese Analyse einer prospektiven Kohorte des Deutschen Hepatitis C-Registers (DHC-R)
deckt den Zeitraum von Mai 2014 bis September 2015 ab. Erwachsene Patienten mit chronischer
HCV-GT1 oder GT4-Infektion wurden mit einer IFN-freien Therapie aus Simeprevir (SMV)
+ Sofosbuvir (SOF), oder anderen IFN-freien Regimen: Daclatasvir + Sofosbuvir (DCV
+ SOF), Ledipasvir/Sofosbuvir (SOF/LDV), Paritaprevir/r + Ombitasvir ± Dasabuvir (PrOD),
mit oder ohne Ribavirin (R) behandelt.
Ergebnisse 5496 Patienten wurden während des Zeitraums beobachtet. In dieser Periode wandelten
sich die klinischen Leitlinien und Behandlungsmuster rasch in Folge neuer Evidenz
aus klinischen Studien und klinischer Erfahrung und der Zulassung von neuen Regimen.
Hohe SVR12-Raten wurden in dieser Kohorte, selbst in schwierig zu behandelnden Patienten-Subgruppen,
beobachtet. Die multivariate Analyse zeigte, dass Geschlecht, Alter, fortgeschrittene
Zirrhose und die intensivierte Therapie bei Patienten mit Zirrhose mit dem Behandlungserfolg
assoziiert waren.
Schlussfolgerungen Trotz begrenzten Wissens um den optimalen Einsatz von neu zugelassenen DAA-Kombinationen
und deren Behandlungsdauer sowie dem Vergleich ihrer Wirksamkeits- und Sicherheits-Profile
wurden hohe SVR12-Raten mit verschiedenen DAA-Kombinationen erzielt. Diese Ergebnisse
wurden unterstützt von einer raschen Adaption klinischer Therapie-Empfehlungen. Zukünftige
Szenarien mit einem erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf könnten einem ähnlichen
Ansatz folgen.
Key words
hepatitis C - simeprevir - DAA - SVR - Germany - cirrhosis
Schlüsselwörter
Hepatitis C - Simeprevir - Ledipasvir - Daclatasvir - Sofosbuvir - Paritaprevir -
Ombitasvir - DAA - Deutschland - Zirrhose
