Was ist neu?
CRS und ICANS als Nebenwirkung von CAR-T-Zellen Das Cytokine-Release-Syndrome (CRS) ist die häufigste Nebenwirkung einer CAR-T-Zell-Therapie
und kann von leichtem Fieber bis zu einem Multiorganversagen führen. Pathophysiologisch
kommt es beim CRS zu einem Zytokinsturm und trotz einer Therapie mit Tocilizumab sind
refraktäre und tödliche Verläufe beschrieben. Die Symptome des Immune-Effector-Cell-associated-Neurotoxicity-Syndrome
(ICANS) variieren von leichter Desorientiertheit bis zum lebensbedrohlichen Hirnödem.
Die Pathophysiologie und Therapie des ICANS sind noch nicht ausreichend erforscht.
Die Differenzialdiagnosen von CRS und ICANS sind komplex und umfassen neben Infektionen
und Sepsis unter anderem auch eine Toxizität der vorhergehenden Therapie, ein Tumorlysesyndrom
und nicht zuletzt einen Progress der Grunderkrankung. Ein klinischer oder laborchemischer
Parameter zum sicheren Beweis oder Ausschluss eines CRS oder ICANS gibt es zum heutigen
Zeitpunkt nicht.
Intensivmedizinische Relevanz und potenzielle Entwicklungen der CAR-T-Zell-Therapie Erste Auswertungen von Real-world-Daten deuten auf eine höhere Rate an schweren Nebenwirkungen
im Rahmen der CAR-T-Zell-Therapie als in den Zulassungsstudien hin. Für die Indikation
r/r-DLBCL könnten schätzungsweise bis zu maximal 300 Patienten pro Jahr in Deutschland
eine intensivmedizinische Betreuung im Rahmen der CAR-T-Zell-Therapie benötigen. Studien
mit wesentlich häufigeren soliden Tumoren könnten die Patientenzahl drastisch erhöhen.
Therapieziel bei CAR-T-Zell-Patienten und Entscheidungen bei Therapiezieländerung Aufgrund des neuen Therapiekonzepts kann ein Konflikt zwischen bislang palliativem
Patientenkollektiv und nun möglicherweise langfristigen Remissionen entstehen. Eine
frühzeitige Aufklärung über potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkungen im Rahmen
der Therapie und eine interdisziplinäre Besprechung der Therapieziele mit den Patienten
ist entscheidend.
Abstract
CAR T-cell treatment has brought a significant benefit for patients with relapsed
and refractory lymphoma and even long lasting remissions seem to be possible. Despite
the good results CAR T-cell treatment is associated with severe and potentially life-threatening
adverse effects. Patients regularly develop Cytokine Release Syndrome (CRS) and immune
effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) after the transfusion of CAR
T-cells. In addition to these immunological reactions patients can develop severe
and life-threatening infections and other related adverse effects. Due to the increasing
number of patients receiving CAR T-cells and the upcoming clinical trials more and
more patients will potentially require intensive care treatment for the adverse effects
after CAR T-cell treatment. The management of these patients requires an extensive
diagnostic workup and complex treatment. An interdisciplinary team of hematologist,
intensivist and others like neurologist and palliative medicine consultants is crucial
for the best treatment of these patients. Together with the increasing number of patients
this can lead to logistical issues for the intensive care departments of centers offering
CAR T-cell therapies.
Schlüsselwörter CAR-T-Zell - Cytokine-Release-Syndrom (CRS) - Immune-Effector-Cell-associated-Neurotoxicity-Syndrome
(ICANS) - Intensivmedizin
Key words CAR T-cell - Cytokine Release Syndrom (CRS) - immune effector cell-associated neurotoxicity
syndrome (ICANS) - intensiv care medicine
