Aktuelle Urol 2019; 50(05): 478-479
DOI: 10.1055/a-0901-9007
Referiert und kommentiert
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Zweitlinientherapie beim metastasierten kastrationsrefraktären Prostatakarzinom (mCRPC)

Eine internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie des PARP-Inhibitors Rucaparib im Vergleich zu einer Therapie nach Wahl des Arztes an Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) in Verbindung mit einer Störung der homologen Rekombination (TRITON3) – AP 100/18 der AUO
H. Rexer
1  AUO Geschäftsstelle, Seestr. 11, 17252 Schwarz
,
M. Graefen
2  Organgruppensprecher der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e. V., Kuno-Fischer-Str. 8, 14057 Berlin
,
A. Merseburger
3  LKP der Studie in Deutschland, Universitätsklinikum Lübeck, Klinik für Urologie, Ratzeburger Allee 160, 23538 Lübeck
› Author Affiliations
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Korrespondenzadresse

H. Rexer
AUO Geschäftsstelle
Seestr. 11
17252 Schwarz

Publication History

Publication Date:
29 August 2019 (online)

 

    Der Einsatz von Poly(ADP-Ribose)-Polymerase- (PARP-) Inhibitoren führt zu Bruchstellen in DNA-Doppelsträngen, welche die Reparatur von Defekten der homologen Rekombination verhindern und so zum Zelltod durch synthetische Letalität führen. Mithilfe molekularer Marker (Mutationen in den Genen BRCA1, BRCA2, ATM) können Patienten ausgewählt werden, bei denen eine solche Reparaturstörung vorliegt. Es sind dies ca. 25 % der Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom (inkl. mCRPC). In der vorliegenden Studie soll deshalb der Einsatz von Rucaparib in der Zweitlinientherapie im Vergleich zu Chemotherapie oder Androgen-Rezeptor-gerichteter Zweitlinientherapie geprüft werden.

    TRITON3 ist eine internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die Patienten mit einer Störung der homologen Rekombination und metastasiertem Prostatakarzinom behandelt. Dabei erhalten Patienten in Arm A zweimal täglich 600 mg Rucaparib oral, während Patienten in Arm B eine Therapie nach Wahl des Behandlers erhalten: Entweder Docetaxel/Prednison alle 21 Tage oder Abirateron/Prednison 1000 mg täglich oder Enzalutamid 160 mg täglich (je nachdem, welche AR-gerichtete Therapie in der Erstlinie verabreicht wurde). Die Therapie wird bis zum Auftreten einer radiologischen Progression fortgeführt (mit Ausnahme der Chemotherapie, die auf max. 10 Zyklen begrenzt ist).

    Alle Patienten erhalten eine Nachsorgeuntersuchung 28 Tage nach Behandlungsende und eine Langzeitnachsorge alle 12 Wochen bzw. alle 8 – 12 Wochen für Patienten, welche die Therapie nicht wegen Progression beendet haben. Für Patienten aus Arm B ist nach Progression evtl. ein Wechsel zu Rucaparib möglich.

    Primärer Endpunkt der Studie ist das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) anhand unabhängiger radiologischer Bewertungen. Sekundäre Endpunkte sind die objektive Ansprechquote und Ansprechdauer (modifizierte RECIST-Kriterien) bei Patienten mit messbarer (nodal/viszeral) Erkrankung, Gesamtüberleben (OS), klinische Nutzen-Quote, PSA-Ansprechen von von ≥ 50 % und ≥ 90 %, Dauer bis PSA-Progress, Ergebnisse von Patientenfragebögen sowie Sicherheit und Verträglichkeit der Therapie. Als wichtiger explorativer Endpunkt werden von allen Patienten Blutproben in Bezug auf zirkulierende zellfreie Tumor-DNA und Mutationen von BRCA1, BRCA2, ATM oder anderen homologen Rekombinationsgenen analysiert.

    In diese Studie sollen 400 Patienten eingeschlossen werden, davon ca. 30 in 11 deutschen Zentren. Für etwaige Patientenzuweisungen finden sich Kontaktdaten zu den Zentren in [Tab. 1]. In [Tab. 2] sind die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien gelistet, um geeignete Patienten zu identifizieren.

    Tab. 1

    Teilnehmende Zentren für Patientenzuweisungen

    Ort

    Kontaktdaten

    Augsburg

    Dr. Bernhard Heinrich, Tel. 0821/34 465-0, bernhard.heinrich@hop-augsburg.de

    Berlin

    Prof. Dr. Maria de Santis, Tel.: 030/450-51 52 88 maria@desantis.cc

    Braunschweig

    Prof. Dr. Peter Hammerer, Tel.: 0531/595-24 92, p.hammerer@klinikum-braunschweig.de

    Dresden

    Prof. Dr. Manfred Wirth, Tel.: 0351/458-24 47, manfred.wirth@uniklinikum-dresden.de

    Düsseldorf

    PD Dr. Günter Niegisch, Tel.: 0211/81-19 353, diem@med.uni-duesseldorf.de

    Emmendingen

    Prof. Dr. Stefan Carl, Tel.: 07641/63 64, carl_s@t-online.de

    Hamburg

    Prof. Dr. Thomas Steuber, Tel.: 040/74 105-13 38, steuber@martini-klinik.de

    Jena

    Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm, Tel. 03641/93-32 99 01, marc-oliver.grimm@med.uni-jena.de

    Köln

    Prof. Dr. David Pfister, Tel. 0221/478-82 112, david.pfister@uk-koeln.de

    Lübeck

    Prof. Dr. Axel Merseburger, Tel.: 0451/500-43 601, axel.merseburger@uksh.de

    Mannheim

    Dr. Kiriaki Hiller, Tel. 0621/383-20 65, kiriaki.hiller@umm.de

    Nürtingen

    Dr. Susan Feyerabend, Tel.: 0170/38 09 233, praxis@studienurologie.de

    Tübingen

    Prof. Dr. Arnulf Stenzl, Tel.: 07071/29-86 613, urologie@med.uni-tuebingen.de

    Wuppertal

    Dr. J. Gleißner, Tel. 0202/24 806-0, jgleissner@dgu-team.de

    Tab. 2

    Ein- und Ausschlusskriterien der Studie (Auswahl)

    Einschlusskriterien

    Ausschlusskriterien

    • Histologisch oder zytologisch dokumentiertes metastasiertes Prostatakarzinom

    • Chirurgische oder medikamentöse Kastration

    • Progression nach EINER AR-gerichteten Therapie (Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid o. Ä.) (Ältere Antiandrogentherapien wie Bicalutamid, Flutamid und Nilutamid werden hierbei nicht einbezogen)

    • Progression gemäß PSA-Anstieg, CT/MRT-Befund oder Knochenszintigrafie

    • Vorliegen einer Mutation in homologen Rekombinationsgenen (BRCA1, BRCA2, ATM)

    • ECOG 0 – 1

    • Lebenserwartung von wenigstens 6 Monaten

    • Unterzeichnete Einverständniserklärung

    • Alter ≥ 18 Jahre

    • Vorherige Behandlung mit einem PARP-Inhibitor

    • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie des mCRPC. Eine Vortherapie mit taxanhaltiger Chemotherapie des kastrationssensitiven Tumors ist erlaubt.

    • Aktives weiteres Malignom mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanomösen Hauttumor, Carcinoma in situ oder oberflächlichem Blasenkarzinom (Patienten mit früherer Tumorerkrankung, die komplett behandelt ist und keine Anzeichen von Aktivität zeigen, können eingeschlossen werden, wenn sämtliche Therapien ≥ 6 Monate und/oder Knochenmarktransplantationen > 2 Jahre vor erster Rucaparib-Gabe abgeschlossen waren.

    • Symptomatische und/oder unbehandelte ZNS-Metastasen

    Leiter der klinischen Studie (LKP) in Deutschland ist Prof. Dr. Axel Merseburger; seine Aufgaben liegen in der medizinischen Durchführung der Studie, der Abwägung von Nutzen-Risiko der Studie, Umsetzung des Prüfplans in ärztlichen Belangen in Deutschland. Er ist Ansprechpartner für Ethikkommission und Behörden und mit zuständig für die abschließende ärztliche Bewertung der Ergebnisse. Sponsor der Studie ist die Fa. Clovis Oncology Inc., Boulder, CO, USA. Die Studie ist unter der Nummer NCT02975934 bei clinicaltrials.gov registriert.


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    AUO Geschäftsstelle
    Seestr. 11
    17252 Schwarz