Akute und chronische Durchfallerkrankungen: Differenzialdiagnose und Therapie

Durchfälle gehören zu den häufigsten in der Hausarztpraxis berichteten Symptomen. Während akute Durchfallerkrankungen in der Regel eine infektiöse Genese haben und spontan ausheilen, kommt es bei der Abklärung chronischer Diarrhöen oft zu Unsicherheiten. Dieser Beitrag soll die Bandbreite möglicher Differenzialdiagnosen sowie die hiermit verbundenen diagnostischen und therapeutischen Herausforderungen akuter und chronischer Durchfallerkrankungen bei Erwachsenen beleuchten.

Abstract

Diarrhea is among the most frequently reported symptoms in clinical practice. Acute diarrhea is usually caused by infectious agents with a self-limited disease course. In contrast, differential diagnosis of chronic diarrhea may be challenging. The aim of this review is to provide the reader with an overview on the causes, pathomechanisms, differential diagnosis and clinical management of acute and chronic diarrhea in adults.

Schlüsselwörter

infektiöse Enteritis - chronische Diarrhö - osmotische Diarrhö - sekretorische Diarrhö

Key words

infectious enteritis - chronic diarrhea - acute diarrhea - osmotic diarrhea - secretory diarrhea

Abkürzungen

ATI: Amylase-Trypsin-Inhibitor

cAMP: zyklisches Adenosinmonophosphat

CED: chronisch entzündliche Darmerkrankung

CMV: Zytomegalievirus

FMT: fäkaler Mikrobiota-Transfer

HIV: humanes Immundefizienz-Virus

HLA: humanes Leukozyten-Antigen

Ig: Immunglobulin

IL: Interleukin

NSAR: Nonsteroidale Antirheumatika

PCR: Polymerase-Kettenreaktion

PPI: Protonenpumpeninhibitor

RDS: Reizdarmsyndrom

Rho-GTPase: Rho homologue GTPase

RT-PCR: Reverse-Transkriptase-PCR

SIBO: small intestinal bacterial Overgrowth

TcdA/TcdB: C. fidd. Toxin A/B

TNF: Tumornekrosefaktor

VIPom: vasointestinales Peptid

ZNS: zentrales Nervensystem

Pathophysiologie von Durchfallerkrankungen

Die Pathophysiologie von Durchfällen ist vielfältig. Mit der Nahrung werden pro Tag etwa 2 l Flüssigkeit aufgenommen, weitere 7–9 l werden über Speicheldrüsen, den Magen, die Galle, das Pankreas und die Darmschleimhaut sezerniert. Die wesentliche Flüssigkeitsresorption erfolgt im Dünndarm, sodass nur etwa 2 l/Tag in den Dickdarm übertreten und dort auf ein Stuhlvolumen von etwa 100 ml konzentriert werden. Diesen Flüssigkeitsbewegungen liegt wesentlich ein aktiver Transport von Elektrolyten zugrunde, denen Wasser passiv nachfolgt [2].

Bei Störungen dieses Gleichgewichts kann es zu Durchfällen kommen. Beispielsweise stimuliert bei der Cholera das Choleratoxin dauerhaft GTPasen und eine nachfolgende cAMP-vermittelte Chlorid-Sekretion, die zu massiven Flüssigkeitsverlusten über den Darm führen kann. Im Rahmen entzündlicher Prozesse kommt es neben einer aktiven Flüssigkeitssekretion zudem durch Störung der Darmbarriere zu einer verminderten Resorption von Elektrolyten und Flüssigkeit. Weitere Einflussfaktoren sind neuroendokrine Botenstoffe, die Peristaltik und die bakterielle Zusammensetzung der Darmflora.

Eine osmotische Diarrhö hingegen entsteht durch unzureichend resorbierte Nahrungsbestandteile bzw. deren bakterielle Stoffwechselprodukte, die osmotisch Flüssigkeit im Darmlumen binden und daher Durchfälle begünstigen.

Akute Diarrhö

Die Inzidenz von akuten Durchfallerkrankungen in Deutschland beträgt etwa 1 pro Einwohner und Jahr, und die Beschwerden halten im Schnitt für 3,7 Tage an [3]. Akute Durchfallepisoden haben in der Regel eine infektiöse Genese und verlaufen selbstlimitierend. Daher ist eine Erregerdiagnostik mittels einer Stuhlprobe nur bei Patienten mit hohem Risiko erforderlich (schwerer Krankheitsverlauf oder Komorbidität) oder wenn eine Infektionsgefahr für die Umwelt besteht, z. B. im stationären Setting. Allerdings hat die Häufigkeit schwerer Infektionen besonders bei älteren Patienten in den letzten Jahren deutlich zugenommen [4]. Die Häufigkeit der in Deutschland gemeldeten Erkrankungen im Jahr 2018 ist in [Abb. 1] dargestellt.

Abb. 1 Häufigkeit der in Deutschland im Jahr 2018 gemeldeten Infektionen. Angegeben sind die bestätigten Fälle nach Referenzdefinition des Robert-Koch-Instituts [18]. EHEC = enterohämorrhagische Escherichia coli.

Merke

Die wichtigste therapeutische Maßnahme ist eine ausreichende Substitution von Elektrolyten und Flüssigkeit. Eine motilitätshemmende Therapie (z. B. Loperamid) sollte bei schweren Infektionen (fieberhafter Infekt, blutige Diarrhö), nicht erfolgen, da hierdurch ggf. ein Megakolon ausgelöst oder verstärkt werden kann.

Enteroviren

Norovirus

Norovirus-Infektionen treten besonders in den Wintermonaten auf, betreffen alle Altersgruppen und führen zu heftigem Erbrechen sowie schweren Durchfällen. Die Inkubationszeit ist mit 24–48 h kurz, die Symptomatik bessert sich in der Regel innerhalb von 48–72 h. Die sehr hohe Kontagiosität begünstigt Ausbrüche in Heimen und Kliniken, weshalb vorbeugenden Hygienemaßnahmen eine große Bedeutung zukommt. Der Nachweis von Noroviren erfolgt mittels RT-PCR aus dem Stuhl. Die Therapie ist symptomatisch.

Bei Patienten mit Immundefekten kann es zu chronischen Norovirus-Infektionen kommen. Aufgrund einer geringen Virusausscheidung im Stuhl ist die Ansteckungsgefahr aber niedriger und es kann eine medikamentöse Therapie mit Ribavirin versucht werden.

Rotavirus

Rotaviren sind ebenfalls hochkontagiös und infizieren häufiger Kinder. Die Übertragung erfolgt fäkal-oral. Die Erkrankungsdauer beträgt 2–6 Tage, die Therapie ist symptomatisch. Ein Lebendimpfstoff steht zur Verfügung. Derzeit ist unklar, ob eine gezielte Diagnostik auf Rotaviren sinnvoll ist, da sich aus einem Virusnachweis im klinischen Alltag eigentlich keine therapeutischen Konsequenzen ergeben [5].

Merke

Erkrankungen durch andere Enteroviren sind nicht meldepflichtig und werden ebenfalls symptomatisch behandelt.

Bakterielle Durchfallerreger

Diarrhöen durch Toxin-bildende Bakterien (z. B. Toxin-bildender Staphylococcus aureus oder Bacillus cereus) sind häufig durch eine sehr kurze Inkubationszeit von wenigen Stunden gekennzeichnet, die Infektion erfolgt im Rahmen einer „Lebensmittelvergiftung“.

Merke

Die häufigsten bakteriellen Enteritis-Erreger sind (in absteigender Häufigkeit) Campylobacter, Salmonellen, Toxin-bildende E. coli und Shigellen.

Campylobacter

Eine Infektion mit Campylobacter erfolgt in der Regel über Lebensmittel, meist über unzureichend erhitztes Geflügel. Eine antibiotische Therapie soll nur gegeben werden, wenn es zum Zeitpunkt des Nachweises noch nicht zu einer spontanen Besserung gekommen ist oder wenn relevante Begleiterkrankungen vorliegen. Zudem ist eine Antibiotikatherapie bei Nachweis von E. coli, Campylobacter, Salmonellen und Yersinien bei Auftreten systemischer Entzündungszeichen indiziert, wozu auch Fieber und jede extraintestinale Manifestation gehören. Therapie der Wahl ist Azithromycin (z. B. 1-malig 1 g) oder als 2. Wahl Ciprofloxacin (2-mal 500 mg für 3 Tage) [5].

Die Erkrankung kann durch eine reaktive Arthritis, Myokarditis oder ein Guillain-Barré-Syndrom kompliziert sein. Zudem stellen Infektionen durch Campylobacter ebenso wie durch andere Enteritis-Erreger wesentliche Risikofaktoren für ein postinflammatorisches Reizdarmsyndrom dar, das sich mit chronischen Durchfällen manifestieren kann (s. u.).

Salmonellen

Auch enteritische Salmonelleninfektionen erfolgen meist über kontaminierte Lebensmittel. Da eine antibiotische Therapie in unkomplizierten Fällen den Krankheitsverlauf nicht abkürzt, sehr wohl aber die Dauer der Salmonellenausscheidung im Stuhl verlängert, soll eine antibiotische Therapie (Ciprofloxacin 2-mal 500 mg oder Ceftriaxon 2 g/Tag für jeweils 5–7 Tage) nur bei Bakteriämie bzw. Zeichen einer schweren systemischen Infektion, bei Immunsupprimierten oder Dialysepatienten erfolgen [5]. Eine relative Behandlungsindikation besteht ferner bei Patienten mit Fremdkörpern/Prothesen oder Gefäßerkrankungen, da es besonders bei älteren Patienten zu einer Arteriitis bzw. Endokarditis kommen kann. Bei persistierender Ausscheidung von Salmonellen im Stuhl über einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten kann eine antibiotische Therapie mit Ciprofloxacin für 4 Wochen versucht werden.

Shigellen

Im Gegensatz zu Campylobacter- und Salmonelleninfektionen wird bei Shigellen-Infektionen aufgrund der hohen Kontagiosität und des mitunter schweren Krankheitsverlaufs immer eine antibiotische Therapie empfohlen (z. B. Azithromycin 500 mg/Tag für 3 Tage oder Ciprofloxacin 1 g/Tag für 3–5 Tage) [5].

Clostridioides difficile

Clostridioides (früher Clostridium) difficile stellen die häufigste bakterielle Ursache für im Krankenhaus erworbene (nosokomiale) Durchfallerkrankungen dar. In Deutschland treten pro Jahr etwa 100 000 C.-difficile-Infektionen bei stationären Patienten auf [4]. Die hierdurch bedingte Morbidität und Mortalität haben in den letzten Jahren durch die Zunahme schwerer Begleiterkrankungen und die Verbreitung hypervirulenter Stämme zugenommen.

C. difficile kann normaler Bestandteil der Darmflora sein. Während eines Krankenhausaufenthalts ist die Wahrscheinlichkeit für eine Kolonisierung aber etwa verzehnfacht. Begünstigt wird dies durch die Tatsache, dass die Sporen resistent gegen zahlreiche Desinfektionsmittel sind. Ausgelöst wird die klinisch manifeste Infektion dann meist durch eine Störung der Darmflora (Dysbiose) nach Antibiotikatherapie. Das Risiko hierfür ist besonders durch biliär ausgeschiedene Antibiotika wie Ceftriaxon oder Ciprofloxacin erhöht und nimmt bei Immunschwäche oder Begleittherapie mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI) weiter zu. Die häufige Verordnung von Antibiotika im ambulanten Sektor erklärt die zunehmende Bedeutung von ambulant erworbenen C.-difficile-Infektionen, die etwa 1 Viertel aller Infektionen ausmachen [6].

Die Pathogenese der C.-difficile-Infektion beruht auf der Wirkung der Toxine TcdA und TcdB, die Rho-GTPasen inaktivieren und den Zelltod der Enterozyten, Verlust der Darmbarriere und eine neutrophile Entzündungsreaktion auslösen. Das morphologische Korrelat dieser Veränderungen ist die Ausbildung charakteristischer Pseudomembranen ([Abb. 2a, b]).

Abb. 2 Endoskopische Kolonbefunde. a Gesundes Kolon. b Pseudomembranöse Kolitis im Rahmen einer Clostridioides-difficile-Infektion. c Ulcera im Rahmen einer floriden Colitis ulcerosa.

Schwere C.-difficile-Infektionen führen gelegentlich zu einem toxischen Megakolon, das eine Notfall-Kolektomie erforderlich macht. Bei nosokomialen Diarrhöen sollte nur eine gezielte Erregerdiagnostik auf C. difficile und ggf. Noroviren erfolgen. Eine Diagnostik aus geformtem Stuhl ist nicht zielführend und Laxanzien sollten mindestens 48 h zuvor abgesetzt werden. Derzeit gibt es keine einheitlichen Empfehlungen für den mikrobiologischen Diagnosealgorithmus. Zunächst kann ein Screeningtest auf das C.-difficile-„common-Antigen“ mittels Glutamatdehydrogenase-Test erfolgen. Da dieses Antigen aber auch von nicht toxinogenen Stämmen exprimiert wird, ist bei positivem Testergebnis als Bestätigungstest ein Toxin-Nachweis oder Zytotoxizitäts-Assay erforderlich. Aufgrund der relativen Instabilität der Toxine sollte der Stuhl gekühlt werden oder innerhalb von 2 h untersucht werden. Wiederholungsuntersuchungen bei initial negativem Testergebnis führen bei weniger als 5 % der Fälle zu einem positiven Befund und sollten vermieden werden.

Bei klinischem Verdacht kann bereits vor Eintreffen der mikrobiologischen Befunde die Therapie begonnen werden, die bei unkomplizierten Verläufen mit Metronidazol (3-mal 400 mg per os oder 3-mal 500 mg intravenös) bzw. bei Rezidiven oder schweren Verläufen mit oralem Vancomycin (4-mal 125–250 mg/Tag) durchgeführt wird. Die Behandlung sollte mindestens 48 h über das Sistieren der Durchfälle fortgeführt werden. Zudem sollten die Risikofaktoren für Rezidive, soweit möglich, minimiert werden (Absetzen von anderen Antibiotika und PPI, soweit möglich).

Mikrobiologische Verlaufsuntersuchungen im Stuhl sind nicht sinnvoll, da auch nach Ausheilung der Infektion noch bei bis zu 50 % der Patienten C. difficile im Stuhl nachgewiesen werden kann. Aufgrund der Sporen kommt es allerdings häufig zu Rezidiven, die durch eine orale Vancomycin-Pulstherapie (z. B. jeweils 125 mg Vancomycin 4-mal/Tag für 2 Wochen, dann 2-mal/Tag für 1 Woche, dann 1-mal/Tag für 1 Woche, dann 1-mal alle 2–3 Tage für 2 Wochen) oder Fidaxomicin oral behandelt werden können.

Bei rezidivierenden Verläufen kann durch einen fäkalen Mikrobiota-Transfer (FMT, „Stuhltransplantation“) sehr wirksam eine Heilung erreicht werden [6]. Andere neue Therapieansätze basieren auf der Gabe nichtresorbierbarer Betalaktamase, um die antibiotikabedingte Betalaktamasehemmung im Darm zu antagonisieren und der Entstehung einer Dysbiose vorzubeugen. Zudem können monoklonale Antikörper gegen das TcdB-Toxin zur Rezidivprophylaxe eingesetzt werden [7]; eine Impfung befindet sich in klinischer Prüfung.

Merke

Bei bakterieller Durchfallerkrankung besteht eine Indikation zur antibiotischen Therapie bei Infektionen mit Shigellen oder C. difficile, sonst nur bei Hochrisikopatienten oder systemischen Entzündungszeichen.

Bezüglich des Vorgehens bei Reisediarrhö wird auf entsprechende Übersichtsarbeiten verwiesen [8].

Chronische Diarrhö

Zur Differenzialdiagnose der chronischen Diarrhö kann basierend auf der Klinik eine Einteilung in sekretorische und osmotische Diarrhöen vorgenommen werden. Bei Erkrankungen, die mit intestinalen Motilitätsstörungen einhergehen (z. B. bei autonomer Neuropathie oder übermäßiger hormoneller Stimulation), spricht man von motorischer Diarrhö. Sekretorische Diarrhöen lassen sich weiter in entzündliche und nichtentzündliche Ursachen unterteilen. Eine Übersicht über die wichtigsten Differenzialdiagnosen findet sich in [Abb. 3].

Abb. 3 Schema der Differenzialdiagnose der chronischen Diarrhö.

Sekretorisch entzündliche Durchfälle

Entzündliche Diarrhöen gehen meistens einher mit „Alarmzeichen“ wie

• Blut im Stuhl,

• Gewichtsverlust oder

• Fieber.

Bei Vorliegen dieser Alarmzeichen ist immer eine sorgfältige diagnostische Abklärung inkl. Endoskopie erforderlich.

Merke

Zur Diagnose bzw. zum Ausschluss entzündlicher Diarrhöen sind Entzündungsmarker im Stuhl wie Calprotectin oder Lactoferrin hilfreich. Aber auch bei normwertigem Calprotectin kann eine chronisch entzündliche Darmerkrankung vorliegen.

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED)

Etwa 400 000 Patienten leiden in Deutschland an den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, die die wichtigsten Ursachen für chronische, sekretorisch entzündliche Diarrhöen darstellen. Leitsymptome sind [9]:

• Bauchschmerzen,

• teils blutige Durchfälle und

• Gewichtsverlust.

Etwa die Hälfte der Patienten leidet zudem an extraintestinalen Manifestationen an Gelenken, Haut, Augen und den Gallenwegen.

Bei Verdacht auf eine CED sollte neben Anamnese und klinischer Untersuchung eine Laboruntersuchung (Blutbild, fäkale Entzündungsmarker wie Calprotectin, Elektrolyte, Nierenwerte, Eisenstatus, Leberwerte) durchgeführt werden. Bei Erstmanifestation und jedem Schub sollte zudem eine bakterielle Infektion (inkl. C. difficile) mittels Stuhlkultur ausgeschlossen werden.

Besonders bei Patienten mit steroidrefraktärem Verlauf sollte auch an das Vorliegen einer Zytomegalievirus (CMV)-Kolitis gedacht werden. Die Entzündungsaktivität lässt sich sonografisch und insbesondere endoskopisch objektivieren ([Abb. 2c]). Die Therapie im Schub besteht zunächst aus systemischen und topischen 5-Aminosalizylaten bzw. Kortikosteroiden. Kortikosteroide sollten wegen der erheblichen Nebenwirkungen und eingeschränkten Wirksamkeit nicht zur langfristigen Remissionserhaltung eingesetzt werden. Bei steroidrefraktärem Verlauf kann eine Therapie mit TNF-Antikörpern, dem IL-12/IL-23-Antikörper Ustekinumab oder (bei Colitis ulcerosa) mit dem JAK-Inhibitor Tofacitinib bzw. Ciclosporin oder Tacrolimus erfolgen. Zur Remissionserhaltung kommen neben Thiopurinen (Azathioprin oder 6-Mercaptopurin), Methotrexat (bei Morbus Crohn), TNF-Antikörper, Ustekinumab oder Integrin-Antikörper (Vedolizumab) zum Einsatz. Alternativ sollte bei komplizierten Verläufen interdisziplinär eine etwaige OP-Indikation diskutiert werden [9] [10].

Mikroskopische Kolitis

Eine mikroskopische Kolitis kann sich histologisch als lymphozytäre oder kollagene Kolitis manifestieren und führt zu wässrigen sekretorischen Diarrhöen. Das mittlere Erkrankungsalter beträgt ca. 65 Jahre, wobei Frauen deutlich häufiger betroffen sind. Häufig besteht eine Assoziation der Krankheit mit einer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) oder PPI.

Merke

Meist sind bei mikroskopischer Kolitis Entzündungsmarker wie Calprotectin im Stuhl oder C-reaktives Protein im Serum nicht erhöht. Die Diagnosestellung erfolgt histologisch durch Stufenbiopsien aus der makroskopisch weitgehend unauffälligen Kolonschleimhaut.

Zur Therapie wird Budesonid eingesetzt. Wenn es nach Absetzen oder Dosisreduktion von Budesonid zu Rezidiven kommt, kann eine remissionserhaltende Therapie in Analogie zu CED versucht werden [11].

Chronische Infektionen

Die Differenzialdiagnose für chronische Infektionen im Darm ist vielfältig. Eine Abklärung von parasitären Erkrankungen (insbesondere Giardia lamblia und Entamoeben) wird bei entsprechender Reiseanamnese in Endemiegebiete empfohlen. Andere seltene chronische infektiöse Ursachen umfassen die Darmtuberkulose, HIV-Enteropathie sowie die CMV-Kolitis bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere unter hochdosierter Steroidtherapie.

Ein Morbus Whipple (verursacht durch eine Infektion mit Tropheryma whipplei) manifestiert sich neben einer Malabsorption im Rahmen der Zottenatrophie häufig mit extraintestinalen Symptomen wie Arthritiden oder einer kulturnegativen Endokarditis. Diese können der gastrointestinalen Symptomatik oft Jahre vorausgehen. Die Diagnose gelingt durch die Duodenalbiopsie histologisch bzw. mittels PCR. Vor Therapieeinleitung sollte mittels Liquorpunktion ein ZNS-Befall ausgeschlossen und die Therapie nach Rücksprache mit erfahrenen Zentren eingeleitet werden (z. B. Ceftriaxon 2 g/Tag für 2 Wochen gefolgt von 2-mal 960 mg Cotrimoxazol für 1 Jahr).

Medikamentös induzierte Diarrhö

Durchfälle machen etwa 7 % aller Medikamentennebenwirkungen aus, weshalb eine sorgfältige Medikamentenanamnese erfolgen sollte. Als Ursache kommt eine osmotische (z. B. Acarbose, Laxanzien, Olmesartan-induzierte Zottenatrophie), sekretorische (z. B. Antiarrhythmika, Metformin, Mesalazin), motorische (z. B. L-Thyroxin, Irinotecan, Erythromycin) oder entzündliche (z. B. Carbamazepin, Zytostatika, NSAID) Genese in Betracht [12]. Besonders eine Therapie mit NSAR kann zu einer chronischen Entzündung im Darm und nachfolgend teils blutigen Durchfällen führen. Nach Nierentransplantation ist eine Therapie mit Mycophenolat dosisabhängig eine häufige Durchfallursache. In den letzten Jahren hat zudem die nach Checkpoint-Inhibition auftretende Autoimmunenteritis eine große Bedeutung erlangt, die sich als lymphozytäre Kolitis manifestiert ([Abb. 4]).

Abb. 4 Endoskopiebefund eines Patienten mit chronischer Diarrhö nach Nivolumab-Therapie eines Melanoms. Der makroskopische Befund war bis auf eine Schleimhautrötung unauffällig, histologisch zeigte sich jedoch eine ausgeprägte Infiltration durch CD4 +- bzw. CD8 +-T-Lymphozyten. a Endoskopie: unauffälliger Befund bis auf Schleimhautrötung. b Histologie: Infiltration durch CD4 +-T-Lymphozyten. c Histologie: Infiltration durch CD8 +-T-Lymphozyten.

Die Therapie erfolgt je nach Schwere der Symptomatik zunächst mit oralen bzw. parenteralen Kortikosteroiden (0,5–1 mg/kg KG Prednison) bzw. bei unzureichendem Ansprechen mit TNF-Antikörpern oder Ciclosporin A in Analogie zur CED-Therapie [13].

Ischämische Kolitis

Die ischämische Colitis betrifft besonders ältere Patienten. Oft liegen begleitende periphere Gefäßerkrankungen vor. Als Folge einer chronischen okklusiven oder nichtokklusiven Minderperfusion kann es zu Entzündung, Bauchschmerz und blutigen Diarrhöen kommen. Die Diagnostik erfolgt mittels Abdomen-CT und koloskopisch. Auch den Durchfällen bei Langstreckenläufern („Runners Diarrhea“) liegt eine intestinale Minderperfusion zugrunde.

Sekretorisch nichtentzündliche Durchfälle

Chologene Diarrhö

Eine langstreckige Entzündung oder Resektion des terminalen Ileums führt zu einer unzureichenden Resorption von Gallensäuren, die im Kolon die Flüssigkeitssekretion und Motilität stimulieren und ausgeprägte sekretorische Diarrhöen auslösen können. Eine Überschreitung der Resorptionskapazität von Gallesäuren liegt wohl auch der Pathophysiologie von Diarrhöen nach einer Cholezystektomie zugrunde. Diagnostische Tests zur Messung der Gallensäureresorption stehen nur in wenigen Zentren zur Verfügung.

Merke

Bei klinischem Verdacht auf das Vorliegen einer chologenen Diarrhö kann eine empirische Therapie mit gallesäurebindenden Medikamenten (z. B. Colestyramin) initiiert werden, die meist zu einer schlagartigen Besserung der Beschwerden führt.

Tumorerkrankungen

Neuroendokrine Tumoren sind sehr seltene Auslöser sekretorischer Diarrhöen, weshalb eine entsprechende Hormondiagnostik nur erfolgen sollte, wenn keine andere Erklärung für chronische Diarrhöen gefunden werden kann. Zur Diagnostik eignet sich die Bestimmung der Serumkonzentrationen von Chromogranin A und Gastrin (Zollinger-Ellison-Syndrom, vor der Untersuchung müssen PPI mindestens 1 Woche abgesetzt werden), von vasointestinalem Peptid (VIPom, Werner-Morrison-Syndrom) bzw. die Bestimmung der 5-Hydroxyindolessigsäure im 24 h-Sammelurin zur Diagnostik eines Karzinoids. Auch Kolonkarzinome bzw. Polypen mit ausgeprägt villöser Differenzierung können chronische Diarrhöen auslösen. Maligne und gutartige Erkrankungen, die zu einer vermehrten Freisetzung von Schilddrüsenhormonen, Parathormon oder Calcitonin führen, können ebenfalls motorische Diarrhöen auslösen.

Osmotische Diarrhö

Osmotische Diarrhöen sind Folge einer Malassimilation und treten nahrungsabhängig auf.

Zöliakie

Die Zöliakie hat in Deutschland eine Prävalenz von etwa 0,3 %, wobei die Dunkelziffer hoch ist [14]. Pathophysiologisch kommt es bei Patienten mit entsprechendem HLA-Genotyp (DQ2 und/oder DQ8) zu einer Immunantwort gegen Gliadin bzw. das Gliadin-bindende Enzym Transglutaminase. Dies führt zu einer lymphozellulären Entzündung, Zottenatrophie und Kryptenhyperplasie ([Abb. 5]) sowie Bildung entsprechender Antikörper gegen Transglutaminase und Gliadin. Durchfälle sind Folge der Malabsorption bei Zottenatrophie.

Abb. 5 Endoskopische Darstellung der Zottenstruktur. a Regelrechte Zottenstruktur im Duodenum (links). b Die Zottenatrophie und Krypthyperplasie bei einer Patientin mit Zöliakie führt zu einem Pflastersteinrelief (rechts).

Da die Entzündung häufig nur auf den proximalen Dünndarm bzw. das Duodenum beschränkt ist, manifestiert sich die Erkrankung bei vielen Patienten mit einer Eisenmangelanämie als Folge der gestörten Eisenresorption. Zur Diagnostik hat der Nachweis von Transglutaminase-IgA-Antikörpern eine hohe Sensitivität und Spezifität. Da etwa 2–3 % der Patienten mit Zöliakie einen selektiven IgA-Mangel haben, muss gleichzeitig die Gesamt-IgA-Serumkonzentration bestimmt werden. Bei IgA-Mangel erfolgt die Bestimmung von IgG gegen Transglutaminase oder deamidierte Gliadinpeptide. Goldstandard der Diagnostik ist die Endoskopie mit Entnahme von mindestens 6 Duodenalbiopsien [14].

Die Therapie erfolgt durch eine strenge und lebenslange glutenfreie Diät. Die Zöliakie ist mit dem Auftreten anderer Autoimmunerkrankungen (u. a. Hashimoto-Thyreoiditis, Diabetes mellitus Typ 1) assoziiert.

Merke

Erstgradigen Verwandten von Zöliakie-Patienten sollte ebenfalls eine Zöliakie-Diagnostik angeboten werden.

Von der Zöliakie ist die Weizensensitivität (früher Glutenunverträglichkeit) abzugrenzen, die nicht immunologisch vermittelt und wohl Gluten-unabhängig ist. Vielmehr kommt es durch andere Weizenbestandteile wie die Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATI) über Toll-like-Rezeptoren zu einer Entzündung, Barrierestörung und nachfolgenden Bauchbeschwerden. Auch die seltene Autoimmunenteropathie kann sich mit einer Malabsorption aufgrund einer Zottenatrophie manifestieren.

Kohlenhydratmalabsorption

Das häufigste Kohlenhydratmalabsorptionssyndrom ist die Laktosemalabsorption. Bei Laktasemangel kann das Disaccharid Laktose nicht in Glukose und Galaktose gespalten und resorbiert werden. Durch den bakteriellen Stoffwechsel kann es zu Blähungen und Durchfall kommen. Die Laktase-Expression nimmt mit dem Alter ab und ist genetisch determiniert. Zudem kommt es im Rahmen einer Zottenatrophie oder Entzündung im Dünndarm regelhaft ebenfalls zu einer Laktosemalabsorption. Nicht alle Menschen mit Laktosemalabsorption haben nach Verzehr von laktosehaltiger Nahrung auch Beschwerden (eine Laktoseintoleranz). Hier spielt die Schmerzwahrnehmung bei Distension des Darms eine wesentliche Rolle und die Übergänge zum Reizdarmsyndrom (s. u.) sind fließend.

Die Diagnosestellung erfolgt durch eine Nahrungsmittelanamnese („Was passiert, wenn Sie einen halben Liter Milch trinken?“) bzw. einen H2-Laktose-Atemtest. Entzündungsmarker sind i. d. R. nicht erhöht. Die Therapie besteht aus einer laktosearmen Kost und ggf. der Einnahme von Laktase.

Zur Fruktosemalabsorption kommt es bei unzureichender Fruktoseresorption über den GLUT5-Transporter aufgrund einer vermehrten Fruktoseaufnahme, unzureichenden Transporterfunktion oder -expression bzw. beschleunigten Darmpassage. Der Nachweis gelingt über einen H2-Fruktoseatemtest; die Therapie erfolgt diätetisch. Eine Kohlenhydratmalabsorption kann aber auch durch eine bakterielle Fehlbesiedlung bedingt sein, die als Folge von Infekten, Operationen oder bei Darmstenosen, z. B. im Rahmen eines Morbus Crohn, auftreten kann. Die Therapie erfolgt antibiotisch.

Cave

Bei der Diagnostik einer bakteriellen Fehlbesiedlung mittels H2-Atemtests sollte beachtet werden, dass es infolge einer beschleunigten Darmpassage bei etwa der Hälfte der Patienten zu einem falsch positiven Befund kommen kann [15].

Exokrine Pankreasinsuffizienz

Osmotische Diarrhöen bei exokriner Pankreasinsuffizienz entstehen als Folge der Maldigestion bei fehlender Enzymaktivität. Dies ist häufig Folge einer chronischen Pankreatitis. Patienten berichten häufig über Durchfälle, Blähungen und Gewichtsverlust. Zur Steatorrhöe kommt es meist erst in Spätstadien der Erkrankung. Einen wichtigen Hinweis auf diese Diagnose liefert die Anamnese rezidivierender Pankreatitiden bzw. das Vorliegen entsprechender Risikofaktoren wie ein Alkohol- und Nikotinabusus.

Die Diagnose wird durch die deutlich erniedrigte Elastase im Stuhl gestellt. Dieser Test ist spezifisch für die humane Elastase und interagiert daher nicht mit oral eingenommenen Pankreatin-Präparaten, die aus Schweinepankreasextrakten hergestellt werden. Zu beachten ist, dass es bei Diarrhöen anderer Genese aber zu einem falsch positiven Testergebnis kommen kann. Goldstandard für die Diagnosestellung der exokrinen Pankreasinsuffizienz sind direkte Funktionstests wie der Sekretin-Test, der aber nur in wenigen Zentren verfügbar ist. Die Therapie erfolgt durch die Einnahme von Pankreatin.

Merke

Bei neu diagnostizierter exokriner Pankreasinsuffizienz sollten immer auch ein Pankreaskarzinom und eine endokrine Pankreasinsuffizienz (Diabetes mellitus) ausgeschlossen werden.

Funktionelle Diarrhö und Reizdarmsyndrom

Ein Reizdarmsyndrom (RDS) liegt nach den Rom-IV-Konsensuskriterien vor, wenn über einen Zeitraum von 3 Monaten mindestens 1-mal pro Woche Bauchschmerzen auftreten, die mit der Defäkation und/oder Änderungen der Stuhlfrequenz bzw. -konsistenz einhergehen und wenn die Beschwerden seit über 6 Monaten bestehen [16]. Andere Diagnosen sollten hinreichend ausgeschlossen sein. Bei Fehlen von Bauschmerzen spricht man von einer funktionellen Diarrhö.

Merke

Bei chronischer Diarrhö sollte immer eine eingehende diagnostische Abklärung erfolgen, bevor die Diagnose eines RDS vom Diarrhötyp gestellt wird.

Die Pathophysiologie des RDS ist multifaktoriell. Durch Umweltfaktoren wie Ernährung, eine Dysbiose und Barrierestörung im Darm kommt es zu einer milden subklinischen Entzündungsreaktion, die zu einer gestörten Funktion des autonomen und viszeralen Nervensystems führt. Hierdurch werden die Peristaltik und Schmerzwahrnehmung gestört. Ein wesentlicher Risikofaktor sind gastrointestinale Infektionen, die mit einem deutlich erhöhten Risiko einhergehen, später an einem RDS zu erkranken. Zudem kann es zu einer bakteriellen Überwucherung im Dünndarm („small intestinal bacterial Overgrowth“, SIBO) kommen, die als bakterielle Fehlbesiedlung Durchfälle begünstigt. Des Weiteren ist bei Patienten mit RDS vom Diarrhötyp häufig die Gallensäureresorption im terminalen Ileum verringert, was chologene Diarrhöen begünstigt [17].

Die Therapie ist vielfältig und umfasst Ernährungsmaßnahmen (ballaststoffreiche Kost, Flohsamen), Spasmolytika bei Bauchschmerzen bzw. einen Therapieversuch mit Colestyramin. Die gestörte Schmerzwahrnehmungsschwelle kann durch trizyklische Antidepressiva korrigiert werden, die zudem eine gute antidiarrhöische Wirkung haben (z. B. Amitryptilin 25–50 mg abends). Eine Therapie mit Motilitätshemmern wie Loperamid ist ebenso möglich wie verhaltenstherapeutische Ansätze, um eine bessere Beschwerdekontrolle zu erreichen.

Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen

Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen für diesen Beitrag ist PD Dr. med. Peter Hasselblatt, Freiburg.

Carmen Monasterio

Dr. med., Assistenzärztin der Klinik für Innere Medizin II (Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Endokrinologie) am Universitätsklinikum Freiburg. 2007–2013 Studium der Humanmedizin in Heidelberg. Promotion zum Thema Pankreaskarzinom am Nationalen Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg. Seit 2014 in Weiterbildung zur Fachärztin für Innere Medizin und Gastroenterologie. Tätigkeit in der Darm-/CED-Ambulanz und klinische Forschung im Bereich chronisch entzündlicher Darmerkrankungen.

Christina Hartl

Dr. med., 2010–2017 Studium der Humanmedizin an der LMU München, Promotion in der Neuroimmunologie über die Wirkung von Vitamin D bei multipler Sklerose. Seit 2017 Assistenzärztin in der Klinik für Innere Medizin II (Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Endokrinologie) am Universitätsklinikum Freiburg. Tätigkeit in der Darm-/CED-Ambulanz und klinische Forschung im Bereich chronisch entzündlicher Darmerkrankungen.

Peter Hasselblatt

PD Dr. med., Facharzt für Innere Medizin, Zusatzbezeichnung Gastroenterologie. Studium der Humanmedizin in Freiburg und Lyon. Seit 2013 Leitender Oberarzt an der Klinik für Innere Medizin II des Universitätsklinikums Freiburg und Leiter der Darm-/CED-Ambulanz. Forschungsschwerpunkte: klinische und immunologische Fragestellungen bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, Signaltransduktion bei entzündlichen Lebererkrankungen und dem hepatozellulären Karzinom.

Interessenkonflikt

Erklärung zu finanziellen Interessen

Forschungsförderung erhalten: nein; Honorar/geldwerten Vorteil für Referententätigkeit erhalten: ja; von einer anderen Institution (Pharma- oder Medizintechnikfirma usw.); Bezahlter Berater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger: nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Sponsor der Veranstaltung): ja; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Nicht-Sponsor der Veranstaltung): ja.

Erklärung zu nichtfinanziellen Interessen

Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

• Literatur

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Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
09. September 2020